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TGF-beta/Smad 信号通路 TGF-beta/Smad
TGF-β超家族包括TGF-βs、骨形态发生蛋白(BMPs)、激活素和相关蛋白。这些蛋白主要是通过它们在发育中的作用被识别出来的;它们通过对细胞增殖、分化和迁移的影响来调节身体计划的建立和组织分化。有八个脊椎动物的Smads: Smad1至Smad8。Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB的羧基端磷酸化被激活,而Smad1、Smad5和Smad8在BMP1-4或其他配体作用下被ALK-1、ALK-2、BMP-RIA/ALK-3和BMP-RIB/ALK-6激活。 TGF-β与两种受体类型结合,即TGF-β I型和II型受体(分别为TβRI和TβRII),形成活性信号复合物。TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI的激酶活性,然后通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。Smads在细胞质和细胞核之间穿梭,但信号传导使Smads主要聚集在细胞核中,在那里它们与DNA和其他转录机制结合以调节目标基因的表达。TGF-β还参与调节PI3K和MAPK信号通路。TGF-β受体和SMADs的异常已在各种肿瘤中被检测到,包括结直肠癌和胰腺癌。此外,TGF-β/BMP信号还参与了成骨细胞分化、软骨细胞分化、骨骼发育、软骨形成、骨形成、骨平衡,以及由TGF-β/BMP信号中断引起的相关人类骨病。
参考文献
  • [1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
  • [2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
  • [3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.
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