960化工网/ 小分子抑制剂 / 信号通路
自噬 Autophagy
自噬是一种细胞内的降解系统,将细胞质成分送到溶酶体中。自噬在生理和病理生理方面发挥着广泛的作用。不同的选择性自噬形式已被确定和描述,导致细胞器或病原体的特定降解。这些选择性途径包括线粒体(mitophagy)、过氧化物酶体(pexophagy)、内质网(reticulophagy或ER-phagy)、核糖体(ribophagy)、蛋白质聚合体(aggrephagy)的自噬降解、 脂滴(lipophagy)、受精后精子继承的细胞器(allophagy)、胰腺细胞内的分泌颗粒(zymophagy)或细胞内病原体(xenophagy)。 自噬由几个连续的步骤组成--封存、运输到溶酶体、降解和利用降解产物--每个步骤可能发挥不同的功能。自噬信号转导主要由自噬相关基因/蛋白(Atgs)调节。ATG揭示了自噬体形成的大部分机制。此外,不同的非ATG蛋白也参与了自噬的调节和过程,如mTOR、AMPK、AKT、AMBRA1、BCL2、DFCP1或VPS34。自噬及其失调已被牵涉到不同的人类疾病或过程,如癌症、神经变性、免疫或衰老。大量的药物和天然产品参与了自噬调节,通过多种信号通路诱导或抑制自噬。能够调节自噬的小分子似乎在调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型的化疗反应方面有很大潜力。此外,一些临床药物和糖尿病的化合物也被发现涉及自噬的调节。
参考文献
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