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Epigenetic Reader Domain

基因表达和染色质状态的表观遗传调节器包括所谓的染色质修饰的书写者、擦除者和阅读者。阅读者结构域的良好表征包括通常与乙酰赖氨酸和染色质组织修饰剂(chromo)结合的溴多姆,恶性脑瘤(MBT),植物顺式结构域(PHD),以及通常与甲基赖氨酸结合的图德结构域。对表观遗传读码器的研究受到了针对乙酰赖氨酸读码器的溴模域和外模域图案(BET)家族的选择性抑制剂的发现的巨大影响。人类基因组编码的46个蛋白质含有61个溴odomains,它们被分成八个家族。不同的实验方法被用来确定第一个BET抑制剂,GSK 525762A和(+)-JQ-1。

Polycomb组(PcG)蛋白,Zeste同源增强子2(EZH2),在促进组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)和表观遗传基因沉默方面有重要作用。EZH2的这种功能对细胞增殖和抑制细胞分化很重要,并与癌症的发展有关。循环蛋白依赖性激酶通过EZH2的磷酸化调节表观遗传基因沉默。在许多类型的癌症中,包括淋巴瘤和白血病,EZH2被推测为通过异常的组蛋白和DNA甲基化发挥其致癌作用,导致肿瘤抑制基因的沉默。

p300/CBP不仅是一个转录适应体,也是一个组蛋白乙酰化转移酶。


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