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阿托莫西汀EP杂质CD异常批次分析及产品召回

2023年01月16日 09:17   学术化工  

深圳振强生物技术有限公司 发布 访问商铺

关键词:阿托莫西汀EP杂质CD异常批次分析及产品召回


        引言:本期分享一例由于工艺变更引起的盐酸阿托莫西汀EP杂质C(QCS货号:RM-A150903)和杂质D(QCS货号:RM-A150904)异常批次案例分析。


        盐酸阿托莫西汀胶囊主要用于治疗注意力缺陷和多动障碍,主要有效成分是阿托莫西汀,为选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂,主要通过影响去甲肾上腺素神经递质,从而起到治疗作用。近期接到客户反馈我中心提供的阿托莫西汀EP杂质C和杂质D实际是阿托莫西汀USP的有关物质C(QCS货号:RM-A150912)和有关物质B(QCS货号:RM-A150919),四个产品结构式如图1:

图1:阿托莫西汀EP杂质CD和USP有关物质BC结构式信息

来源:QCS 官网(www.qcsrm.com)


        从图1结构可知,EP杂质CD和USP有关物质BC的差异在于,EP的杂质CD是单一构型,而USP的有关物质BC是消旋体。在常规的反相系统条件下,四个产品都是出单峰,如果是用手性方法检测,那么EP杂质CD应该出单峰而USP的有关物质BC则应该出双峰。在接到客户售后反馈后,我中心立即组织了分析部门按客户的手性方法对我司的留样进行了复核,手性检测方法如下:

四个批次手性检测结果如图2:

图2:QCS研发中心EP杂质CD各批次按手性方法检测结果

来源:QCS标准物质研发中心


        从手性检测结果可以看出来,RM-A150903 LOT:24693和RM-A150904 LOT:25879批次数据异常,理论上应该出单峰却出双峰,也就是这两个批次产品都变成了消旋体了,然后我中心快速组织人员复核合成工艺。经核实,新批次的阿托莫西汀杂质CD采用了合成步骤更短的新生产工艺。从结果看,新生产工艺中使用了高温缩合的条件,高温条件下的手性消旋风险未充分考虑,导致产品检测不充分。新旧合成工艺路线对比如图3:

图3:新旧合成工艺路线对比

来源:QCS标准物质研发中心


       通过此次事件,我中心也做了深刻的反思,后续将严格践行:所有新工艺新路线所得化合物都需要通过多种手段反复验证之后才能投放市场,对于此次涉及到售后批次的产品(RM-A150903 LOT:24693和RM-A150904 LOT:25879)我们中心决定启动召回程序,如您手里有这两个批次的产品,请第一时间联系我们的销售工程师,由此带来的不便敬请谅解!


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