化工网/ 资讯中心/ 学术化工/ 【高分文献解读第一期】CD24说:“Don't eat me!” 肿瘤免疫治疗该怎么办?

【高分文献解读第一期】CD24说:“Don't eat me!” 肿瘤免疫治疗该怎么办?

2022年12月08日 11:44   学术化工  

普健生物(武汉)科技有限公司 发布 访问商铺

摘要

肿瘤细胞能够在细胞膜上表达“别吃我(Don't eat me)”信号蛋白,利用此信号来躲避巨噬细胞的吞噬作用进而发生免疫逃逸。此前已有研究表明,癌症细胞能利用PD-L1、CD47、B2M保护自己免受免疫细胞的侵袭。


NATURE

2019年8月1日,来自美国斯坦福大学医学院IrvingL.Weissman团队在Nature上发表一篇名为《CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy》的文章,此研究表明在卵巢癌和乳腺癌存在一种可作为新的“别吃我”信号分子—CD24,并且其有望成为未来免疫治疗的潜在靶标。


CD24是什么

1978年,科学家首次发现CD24即分化簇24(Cluster of differentiation 24),也称为热稳定抗原(heat-stable antigen,HSA),是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的膜蛋白。CD24能在成熟粒细胞(Mature granulocyte)和B细胞(B lymphocyte)上表达的唾液酸糖蛋白(Sialylated glycoprotein),并调控这些细胞的生长和分化信号。它的前体蛋白被裂解为32个氨基酸成熟短链肽,该肽通过连接到细胞表面的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定。CD24在某些肿瘤细胞中呈高表达,例如卵巢癌和三阴性乳腺癌。其中三阴性乳腺癌因其靶向治疗少,转移率高,被称成为“乳腺癌之王”。对比其他癌症,PD-L1/PD-1对卵巢癌和乳腺癌免疫治疗效果较弱,因此目前市面上缺少有效靶向药物。

Fig1.SchematicoftheinhibitionofphagocytosisbyCD24–Siglec10.

CD24抗癌机制

斯坦福Irving L.Weissman团队研究证实,某些肿瘤表达CD24能通过与肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM)上的抑制性受体Siglec-10相互作用,促进免疫逃逸。本研究通过查询TCGA和TARGET RNA测序数据发现几乎所有被分析的肿瘤中CD24都呈现高表达。并且在卵巢癌、三阴性乳腺癌(TNBC)中CD24上调尤为明显。研究团队通过对人原代三阴性乳腺癌(TNBC)样本进行单细胞测序,结果表明TNBC细胞中CD24表达量高。后续流式数据进一步验证此结果,并且两种肿瘤类型的肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM)都表达Siglec-10。

Fig.2 CD24 is over expressed by human cancers and is co-expressed with Siglec-10 on TAMs.From Natrue


研究团队将CD24与表达Siglec-10的M2型巨噬细胞进行体外共培养,而后阻断CD24与Siglec-10的相互作用,发现可显著增加巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬能力。为进一步验证此结论,研究团队从转移性卵巢癌病人中收集分离出卵巢癌细胞,体外再次验证利用抗CD24单克隆抗体可提高巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用研究表明阻断CD24产生的效果优于阻断CD47,两者亦有协同作用。基于上述体外实验结果,研究人员在NSG裸小鼠上构建MCF-7肿瘤模型进行体内验证,结果表明不管是基因敲除肿瘤细胞CD24或者利用单克隆抗体阻断CD24,都能使肿瘤的生长的减缓。


Fig. 3  Treatment with anti-CD24 mAb promotes phagocytic clearance of human cancer cells

写在最后

CD24在多种实体癌中均为高表达的抗吞噬信号,本文所引研究数据让我们看到阻断CD24在癌症免疫治疗中的潜力。基于“别吃我(Don't eat me)”信号蛋白,阻断CD24—siglec10有望能够超越PD-L1、CD47、B2M这些已开发的免疫检查点,成为人类阻击高危癌症的又一利器。


关于我们

普健生物(AtaGenix)创立于2012年,十年来专注于蛋白、抗体定制服务,具备各种先进的蛋白表达和抗体开发技术平台,专业的研发生产团队,可提供全面的蛋白表达、抗体制备、抗体药物发现、抗体人源化、重组抗体表达等一站式抗体发现技术服务。


关于AntibodySystem

2013年,普健生物与法国ProteoGenix建立海外技术服务合作伙伴关系。作为法国知名的抗体药物开发服务提供商,2019年ProteoGenix创立AntibodySystem独立品牌,致力于为全球药物开发和基础科学研究提供高质量的蛋白,抗体产品。普健生物作为AntibodySystem在亚洲区授权总代理,携手法国ProteoGenix,为亚洲广大科研工作者提供优质的科研产品。


AntibodySystem关于CD24相关产品展示

Catalog No:EHD65201 Name:Recombinant Human CD24, C-Fc
Predicted molecular weight:32.18 kDa   Expression system: Mammalian cells

Protein length: Met1-Ala57(Ser44Thr)

Stock: In stock

SDS PAGE Purity:90% 

SDS-PAGE for Recombinant Human CD24, N-GST

Catalog No:YHD65201 Name:Recombinant Human CD24, N-GST
Predicted molecular weight:29.97 kDa  Expression system: E.coli

Protein length: Ser27-Gly59

Stock: In stock

SDS PAGE Purity:90% 

SDS-PAGE for Recombinant Human CD24, N-GST

AntibodySystem关于CD24相关产品清单

货号 产品名称
YHD65201 Recombinant Human CD24, N-GST
EHD65201 Recombinant Human CD24, C-Fc
FHD65220 Anti-Human CD24 Antibody (3B6)
FHD65210 Anti-Human CD24 Antibody (SWA11)
DHD65201 Research Grade Anti-Human CD24 (ATG 031)
YHJ40401 Recombinant Human SIGLEC10, N-His 
参考文献

[1]Sharareh Gholamin et al.Disruptingthe CD47-SIRPα anti-phagocytic axis by a humanized anti-CD47 antibody is an efficacious treatment for malignant pediatric brain tumors.Science Translational Medicine(2017).


[2]Ranjana Advani et al.CD47 Blockade byHu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma.NEJM(2018).


[3]Amira A. Barkal et al. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature(2019).


[4]Tarhriz, Vahideh et al. Overview of CD24 as a new molecular marker in ovarian cancer. Journal of Cellular Physiology(2019).


[5]Glen Kristiansen et al. CD24 expression is a new prognostic marker in breast cancer. Clinical Cancer Research(2003)


[6]Panagiotou E, Syrigos NK, Charpidou A, Kotteas E, Vathiotis IA. CD24: A Novel Target for Cancer Immunotherapy. J Pers Med. (2022)



微信二维码
  • 微信公众号二维码
  • 关注官方微信公众号
  • 微信二维码
  • 微信扫码联系客服
平台客服