【山东博迈康】富马酸伏诺拉生片 项目简介
山东博迈康药物研究有限公司
济南市综合保税区港兴一路592号
济南市高新区春兰路银丰生物城B10
联系人:李女士
电话:139 6418 2626
可开发剂型: 原料、片剂。
申报类型:4类
工艺研发进度: 原料和制剂已有多次中试经验,可包过BE。
服务内容: 原料和制药药学研究及临床试验。
一、品种概况(片剂说明书)
【药品名称】富马酸沃诺拉赞(富马酸伏诺拉生片)(vonoprazan Fumarate)
【产品类别】新一代可逆性质子泵抑制剂
【注册分类】化药3+3
【开发进度】2014年3月提交新药申请(日本);2014年12月26日批准上市
【剂型及规格】片剂,10mg、20mg
【作用机理】Vonoprazan(TAK-438)是一种属于新一类钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB),能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中,通过抑制K+对H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合作用,提前终止胃酸的分泌,具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。
【适应症】
(1)胃溃疡,十二指肠溃疡,反流性食管炎,预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发,预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发;
(2)辅助幽门螺杆菌根除用于如下情况:胃溃疡,十二指肠溃疡,胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤,特发性血小板减少性紫癜,早期胃癌内窥镜切除术后,幽门螺杆菌胃炎。
【用法用量】
○胃溃疡、十二指肠溃疡
成人口服沃诺拉赞每日一次,一次20mg。通常胃溃疡应连续服用8周,十二指肠溃疡应连续服用6周。
○逆流性食道炎
成人口服沃诺拉赞每日一次,一次20mg。通常应连续服用4周,效果不理想时应连续服用8周。另外,逆流性食道炎反复发作的维持治疗时,应每日一次,一次10mg,效果不理想时应每日一次,一次20mg。
○预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发
成人口服沃诺拉赞每日一次,一次10mg。
○预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发;
成人口服沃诺拉赞每日一次,一次10mg。
○辅助用于幽螺门杆菌根除;
成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及克拉霉素200mg,3药同时联用每日两次,连续7日。必要时克拉霉素可根据需要适当增量,但不得超过每次400mg,每日两次的上限。
质子泵抑制剂、阿莫西林水合物、克拉霉素3药联用根除幽螺门杆菌不成功时,可用此代替治疗:成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及甲硝唑250mg,3药同时服用,每日两次,连续7日。
二、市场情况
本品种2019年全球销售额为6.9亿美元,同比增长25%。2020年,伏诺拉生全球销售额达848亿日元(约7.94亿美元),同比增长16.7%。
胃酸相关疾病(Acid-relateddiseases,ARDs)是一种全球范围内的常见病,主要疾病类型为消化性溃疡(pepticulcerdisease,PUD)和胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD),其中,幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化性溃疡的重要致病因素。能够在24小时内持续稳定地抑酸是胃酸相关疾病的治疗关键,例如在pH<3时,Hp呈现非增殖状态,三联疗法中的抗生素无法对其有效根除,这是30%以上的三联疗法治疗失败的原因。
自从1988年第一个质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)奥美拉唑上市以来,拉唑类药物凭借抑酸作用强、安全性高成为胃酸相关疾病的主要治疗药物。然而,拉唑类药物半衰期较短,普遍存在夜间酸突破的现象。临床上需要抑酸强度更高、抑酸持续时间更长的药物。拉唑类PPIs为前药,需要在胃酸的作用下重排为活性形式,不可逆地抑制质子泵,从而抑制胃酸分泌。因此,拉唑类PPIs起效相对延迟。富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),是一种新型的可逆性质子泵抑制剂,药物原型发挥作用,起效迅速,且半衰期长,抑酸作用显著。
富马酸沃诺拉赞(vonoprazan Fumarate,TAK-438)是由日本武田开发,2014年12月 26日在日本获得上市许可,该药属于钾离子竞争性酸阻滞剂(Potassium-competitive acid blocker,P-CAB)的新一类抑制剂。P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点,因此沃诺拉赞具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用,同时,在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中,通过抑制K对H,K—ATP酶(质子泵)的结合作用,对胃酸分泌也具有提前终止作用。
武田已在日本开展了数个III期临床试验,调查了沃诺拉赞(vonoprazan Fumarate)用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症的疗效。在临床试验中,沃诺拉赞(vonoprazan Fumarate)表现出了疗效,同时耐受性和安全性良好。TAK-438 NDA的提交,便是基于这些临床试验的良好数据。
胃酸分泌过多可引起消化性溃疡,临床上常用的药物有质子泵抑制剂,质子泵抑制剂根据其余H/K-ATP酶的结合方式分为不可逆性和可逆性两种,目前,在日本,质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效,同时,胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异,这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19,其编码基因在不同个体中具有基因多态性。而沃诺拉赞(vonoprazan Fumarate)是一种新型的可逆性PPI-钾离子竞争性酸阻滞剂,沃诺拉赞对质子泵的抑制作用,无需酸的激活,该药以高浓度进入胃中,在首次给药时,便能产生最大的抑制效应,而且该效应可持续24小时。
项目优势:(1) 起效更迅速,作用更长久。对质子泵的抑制作用,无需酸的激活,该药以高浓度进入胃中,在首次给药时,便能产生最大的抑制效应,而且该效应可持续24小时。
(2) 与兰索拉唑比沃诺拉赞起效更快速,作用时间更长(1期)。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵抑制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。
(3) 沃诺拉赞在酸中稳定,而速效配方现成,无需优化配方设计(如肠溶包衣),药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点,本品日后可能成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。
(4) 质子泵抑制剂也被证明是更有效地预防非甾体抗炎(NSAID)相关性溃疡病复发。
三、国内已上市产品信息
经检索国家药监局数据库,本品种已有进口数据,目前还没有国内企业申请批准上市信息。
"进口药品" "伏诺拉生" 的内容列表 , 共有 6 条记录
1.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200015 Takeda Pharmaceutical Company Limited )
日本武田 沃克 10mg 7片/盒,10片/盒,14片/盒
2.富马酸伏诺拉生片 (H20201011 Takeda Pharmaceutical Company Limited )
日本武田 沃克 10m 145000片/桶
3.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200011 Takeda Pharmaceutical Company Limited )
日本武田 沃克 20m 7片/盒,10片/盒,14片/盒
4.富马酸伏诺拉生片 (H20201005 Takeda Pharmaceutical Company Limited )
日本武田 沃克 20m 72000片/桶
5.富马酸伏诺拉生片 (H20190065 86979133001423 )
日本武田 沃克 20m 7片/盒;10片/盒;14片/盒
6.富马酸伏诺拉生片 (H20190064 86979133001416 )
日本武田 沃克 10m 7片/盒;10片/盒;14片/盒
国外上市情况查询
一般名 |
販売名 |
製造販売業者等 |
添付文書 |
インタビューフォーム |
改訂指示反映履歴 |
ボノプラザンフマル酸塩 |
タケキャブ錠10mg/タケキャブ錠20mg |
製造販売元/武田薬品工業株式会社 提携/大塚製薬株式会社 |
PDF(2020年10月06日) / HTML / XML |
F1_タケキャブ錠10mg/タケキャブ錠20mg |
2020年10月06日薬生安発1006第2号 別紙1 [根拠症例] 2019年10月29日薬生安発1029第1号 別紙1 [根拠症例] 2019年03月19日薬生安発0319第1号 別紙3 [根拠症例] |
四、申报记录
经检索,现国家局审评中心已有2家国内药企正在申请注册,并已完成临床,进入申报生产阶段。
序号 |
受理号 |
药品名称 |
申请类型 |
分类 |
企业名称 |
承办日期 |
1 |
CYHS2000936 |
富马酸伏诺拉生片 |
仿制 |
4 |
四川海汇药业有限公司;四川海汇药业有限公司; |
2020-12-29 |
2 |
CYHS2000937 |
富马酸伏诺拉生片 |
仿制 |
4 |
四川海汇药业有限公司;四川海汇药业有限公司; |
2020-12-29 |
3 |
JYHB2001823 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-09-17 |
4 |
JYHB2001824 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-09-17 |
5 |
CYHS2000589 |
富马酸伏诺拉生片 |
仿制 |
4 |
山东新时代药业有限公司;山东新时代药业有限公司; |
2020-08-28 |
6 |
CYHS2000590 |
富马酸伏诺拉生片 |
仿制 |
4 |
山东新时代药业有限公司;山东新时代药业有限公司; |
2020-08-28 |
7 |
JYHB2001123 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-07-04 |
8 |
JYHF2000081 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant;武田药品(中国)有限公司; |
2020-07-04 |
9 |
JXHS2000072 |
富马酸伏诺拉生片 |
进口 |
5.1 |
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-06-04 |
10 |
JXHS2000073 |
富马酸伏诺拉生片 |
进口 |
5.1 |
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-06-04 |
11 |
JXHS2000041 |
富马酸伏诺拉生片 |
进口 |
5.1 |
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-04-23 |
12 |
JXHS2000040 |
富马酸伏诺拉生片 |
进口 |
5.1 |
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-04-23 |
13 |
JYHB2000324 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-04-02 |
14 |
JYHB2000325 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-04-02 |
15 |
JYHF2000035 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant;武田药品(中国)有限公司; |
2020-03-24 |
16 |
JYHB2000031 |
富马酸伏诺拉生片 |
补充申请 |
|
Takeda Pharmaceutical Company Limited;Takeda Pharmaceutical Company Limited, Hikari Plant; |
2020-01-16 |
17 |
JTH1900330 |
富马酸伏诺拉生片 |
|
|
武田薬品工業株式会社;武田薬品工業株式会社;天津武田药品有限公司; |
2019-11-26 |
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