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T-ALL表观基因组谱图 | MedChemExpress

2022年05月05日 13:17   学术化工

MedChemExpress LLC 发布 访问商铺

关键字:基因组,DNA测序

急性淋巴细胞白血病(ALL),是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病,通过其细胞株的培养可以获得大量淋巴细胞,为免疫治疗的研究提供了重要的原材料。同时,由于其恶性增殖的特质,ALL细胞在肿瘤研究中也具备极高的价值,近年来获得了大量的关注。

最近,Yu Liu等人发布了T-ALL表观基因组谱图,为深入研究免疫细胞的癌变机制、建立起正确的T-ALL遗传模型和拓展新的治疗方法提供了一个指导性的框架。

 

 

研究动态

通过对264例T-ALL病患的基因分析,研究者总结出了106个突变位点,其中一半是以前未曾确定的(例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等)。同时这次的研究成果也为T-ALL分型提供了分子层面的理论依据,比如发生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突变,在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突变等。

图1. T-ALL患者基因序列中最常见的55个突变位点(图片来源《Nature》)

 

此外,进一步分析表明,T-ALL是一种多基因突变引发的疾病,并且在不同的分型中会有显著的突变富集现象——即在特定的分型中,部分突变集中发生,可作为T-ALL分型的重要指标,并以此制定对应的治疗方案。

图2. 在不同分型中不同突变的占比(图片来源《Nature》)

 

M君有话说:

7月12日,FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)以10:0的投票结果一致推荐批准诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel(CTL-019)上市。CTL-019申请的适应症正是本文中提及的儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL),FDA将在10月3日前依据专家意见做出最终审批决定,也就是说,CTL-019将大概率成为全球首个获批上市的CRA-T疗法。祝贺诺华!

 

参考文献:

[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.

 

 


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