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当免疫检查点PD-1 遇上“魔剪CRISPR”| MedChemExpress

2022年05月05日 13:16   生物.医药.天然产物  

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关键词:PD-1,CRISPR

CRISPR作为一项革命性的基因编辑技术,一直备受关注,在多个领域都得到了广泛的应用。近期,Nature杂志发表了一项最新研究成果,即借助了这一“魔剪”找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新靶点。

 

研究动态

研究人员首先改造了黑色素瘤皮肤癌细胞,使它们都携带Cas9蛋白;之后再通过病毒导入sgRNA的方式,对每一个癌细胞进行修饰,共敲除了2,368个不同的基因。随后将这些肿瘤细胞注射到小鼠体内,利用PD-1抑制剂治疗这些小鼠,统计死亡的肿瘤细胞是敲除了哪种基因的样本,以此寻求进一步强化PD-1疗法的“搭档基因”。

图1. 实验示意图(图片来源《Nature》)

 

经过分析,研究者不仅证实了已知的两种免疫逃避基因(PD-L1和CD47)的作用,还发现了新的靶点:Ptpn2。实验发现,将这一基因敲除可以增加了癌细胞的抗原表达,大大提升了癌细胞对 IFNγ 敏感性,使其遭受免疫攻击时更容易被识别

图2. Ptpn2对IFNγ表达的影响(图片来源《Nature》)

 

CRISPR使得癌症免疫治疗具备了在基因层面进行大规模筛选的技术基础,从一次筛选几千个基因到最终能够筛选整个基因组,从筛选黑色素瘤到筛选结肠癌、肺癌和肾癌等,更多新的潜在药物靶点即将出现。与此同时,针对这一技术本身的改进也在不断获得突破,在一项新的研究中,来自美国加州大学的研究人员证实,在Cas9成功地对靶基因进行编辑之后,添加一种抗CRISPR蛋白将会阻止基因组中的其他位点遭受不必要的损伤,大大降低了脱靶效应。在可以预见的将来,日趋完善的CRISPR技术必然会成为免疫治疗的最大助力,彻底攻克癌症或许指日可待!

 

参考文献:

[1] Robert t. Manguso, et al. In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target.Nature. 2017 July 19.

 

[2] Jiyung Shin, Fuguo Jiang, Jun-Jie Liu et al. Disabling Cas9 by an anti-CRISPR DNA mimic. Science Advances, 12 Jul 2017, 3(7):e1701620, doi:10.1126/sciadv.1701620.

 

 


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