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TLR8小分子抑制剂或将治愈自身免疫病 | MedChemExpress

2022年05月03日 21:37   生物.医药.天然产物

MedChemExpress LLC 发布 访问商铺

关键字:药物靶点,免疫疾病

Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLRs家族中的TLR8,是识别单链RNA的受体,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、及髓系树突状细胞,与自身免疫性疾病密切相关,故此,靶向TLR8的抑制剂很有可能成为自身免疫疾病的治疗剂,其前景十分广阔。

 

研究动态

已报道的TLR8激动剂通常具有咪唑并喹啉骨架,研究人员推断这一构象可能有利于参与TLR8的活性过程。以此作为基础,利用过表达人TLR8的HEK-Blue 293细胞系进行高通量测序,实验者从化合物库中筛选出了针对TLR8抑制作用强、特异性高、细胞毒性低的化合物CU-CPT8m。

 

图1. CU-CPT8m的化学结构式(图片来源《Nature》)

利用这一抑制剂,实验人员可以更深入地研究TLR8的作用机理。在没有配体存在时,两个TLR8形成二聚体,CU-CPT8m即通过作用于这种TLR二聚体,抑制TLR8的活化。这种通过稳定“二聚体蛋白”达到抑制TLR受体的机理也可能存在于TLR家族的其他成员(比如TLR5和9),有助于拓展TLR抑制剂的开发思路。

 

 

图2. CU-CPT8m对免疫因子的影响(图片来源《Nature》)

 

参考文献:

[1] Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nature Chemical Biology. 20 November 2017.

 

 


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Toll-like Receptor (TLR)

Toll-like receptors (TLRs) are a class of proteins that play a key role in the innate immune system.

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