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AbMole科研-PINK1和TUFm的矛盾线粒体自噬调节

2022年01月05日 10:54   生物.医药.天然产物

奥默生物技术(上海)有限公司 发布 访问商铺

关键字:Epoxomicin

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:PINK1 和 TUFm 的矛盾线粒体自噬调节。


异常线粒体自噬与多种疾病有关。PINK1、Parkin 和泛素在启动线粒体自噬中起关键作用。然而,线粒体自噬的整个监管格局和精确控制机制仍有待阐明。在这里,我们揭示了涉及 PINK1 的基本线粒体自噬调节和线粒体 Tu 翻译延伸因子 (TUFm) 的非规范作用。线粒体 drion-cytosol 双定位 TUFm 在生化和遗传上与 PINK1 相互作用,这是一种进化上保守的 Parkin 独立途径,朝向线粒体自噬。 Ser222 处的 PINK1 依赖性 TUFm 磷酸开关决定了从激活到抑制线粒体自噬的转化。PINK1 调节 TUFm 的差异易位,因为 p-S222-TUFm 主要限于细胞质,在那里它通过阻止 Atg5-Atg12 的形成来抑制线粒体自噬。 PINK1/TUFm 的自拮抗特性对于线粒体自噬调节的稳健性至关重要,这是通过 p-S222-TUFm、p-S65-泛素及其常见激酶 PINK1 的独特动力学参数实现的。本研究的发现为线粒体自噬和线粒体自噬相关疾病提供了新的机制见解。


Epoxomicin(Abmole,M2193,纯度98.75%)被用于细胞培养,浓度为100 µM。


Figure 4. PINK1 Phosphorylates TUFm at a Conserved Serine (S222), and p-S222-hTUFm Is Predominantly Cytosolic


结果表明,CCCP处理诱导线粒体定位全长 PINK1 蛋白的积累和增强的 p-S222-TUFm 信号; 应用蛋白酶体抑制剂 MG132 或环氧霉素提高了细胞溶质和线粒体裂解的PINK1和p S222-TUFm 信号,抑制剂CK636和Baf-A1中的自噬体形成也是如此,但程度较小。


鸣谢:Jingjing Lin, et al. Mol Cell.2020 Nov 19;80(4):607-620.e12.
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