化工网/ 资讯中心/ 化工热点/ 麦克林手性助剂试剂介绍(下)

麦克林手性助剂试剂介绍(下)

2021年09月13日 16:29   化工热点

上海麦克林生化科技有限公司 发布 访问商铺

关键字:麦克林;Macklin;精细化学;不对称合成;手性助剂

       麦克林手性助剂是一种为了控制立体化学的合成结果而暂时加入到有机合成反应中的化合物或单元。手性作为一个辅助剂可以偏置一或更多后续反应(subsequent reactions)的立体选择性。通常辅助剂可以从基板(substrate)上切下然后回收以供将来使用。

       上文介绍了麦克林手性助剂的非对称合成,8-苯基薄荷醇、噁唑烷酮的特性等,本文将继续对麦克林手性助剂的其余产品做详细介绍。

       麦克林手性助剂试剂具有纯度高、生产工艺先进、接受研发定制等特点,能被广泛适用于各类科研项目、研究实验中,欢迎选购。

       本文通过以下几点介绍麦克林手性助剂的机理种类及相关产品等:

       1.硫酸伪***碱

       2.三-丁基亚磺酰胺

       3.SAMP/RAMP

       4.麦克林手性助剂产品介绍

 

 

硫酸伪***碱

       (R,R)-和(S,S)-硫酸伪***碱皆可作为手性助剂。硫酸伪***碱与羧酸、酸酐和酰氯反应形成硫酸伪***酰胺(pseudoephedrine amide)。

       羰基的α-质子很容易被非亲核碱移除,而近一步形成烯醇化物(enolate)。加成化合物的构造是被甲基所导向的,例如卤代烷。因此,任何加成产物与甲基成反相位,而与羟基成同相位。硫酸伪***碱手性助剂的后续移除,是借由适当的亲核试剂切除酰胺键而完成。

      制备

       硫酸伪***碱的两种镜像异构物皆可市售。外消旋硫酸伪***碱是市售的苏达菲(Sudafed)以及其他品牌的鼻腔解充血剂。因硫酸伪***碱受到市场监管。作为替代,产生了新的pseudoephenamine手性助剂在烷基化反应中的效用。然而pseudoephenamine不容易从商业资源中取得,但可以从其他可获得的物质中合成。

硫酸伪***碱和pseudoephenamine手性助剂

       硫酸伪***酰胺通常用酰氯或酸酐酰化的方式制备:

(S,S)-硫酸伪***碱使用酸酐的酰化

      烷基化

       硫酸伪***酰胺借由强碱如二异丙基胺基锂(LDA),进行去质子反应后,而得到相应的(Z)-烯醇。这些烯醇锂的烷基化拥有高面相选择性的回收率。

 

硫酸伪***酰胺的非镜像选择性烷基化

       硫酸伪***酰胺的非镜像选择性被认为是结构所造成的,因为烯醇锂的其中一个面向,会被醇化锂和与锂阳离子有关的溶剂分子阻挡住。根据此说法指出,在烷基化步骤的非镜像选择性高度依赖于氯化锂的存在量与所使用的溶剂,四氢呋喃(THF)。一般来说,4到6当量的氯化锂就足以让烯醇化物在THF溶液中的反应莫耳浓度达到饱和。

硫酸伪***酰胺烯醇的烷基化范例图

       使用硫酸伪***酰胺进行烷基化的一个主要优点,是酰胺烯醇的亲和性通常足够与一级、甚至二级卤化物发生反应,而此反应在温度-78 °C到0 °C 下进行。也可借由酰胺烯醇的α-支链烷基化将四元碳结构放置中央,但因亲电子试剂的反应性较低,所以必须加入DMPU

      去除

       目前已经发展出将硫酸伪***酰胺转化成镜像异构物丰富的化合物,如羧酸、醇、醛和酮类。反应完成后,被切下的辅助剂可以重新再利用。

将硫酸伪***酰胺转化合成出有功能的官能基团

 

 

 

三-丁基亚磺酰胺

       目前已经广泛研究出利用手性亚磺酰胺(sulfonamide)的衍生物作为手性助剂的方法。

三-丁基亚磺酰胺的两个镜像异构物

      制备

       任一“三”-丁基亚磺酰胺(Tert-Butanesulfinamide)的镜像异构物可借由两步骤从“三”-丁基二硫醚(tert-butyl disulfide)得到:以不对称催化氧化反应得到高产率的二硫化单氧化物和过剩的镜像异构物。接着以在氨水中的氨化锂处锂该化合物,即可得到单一光学性的反向产物。

由容易取得的三-丁基二硫醚合成的三-丁基亚磺酰胺

       以醛或酮来进行三-丁基亚磺酰胺的缩合反应,会得到高产率的且只有(E)-异构物的相对应醛亚胺(Aldimines)和酮亚胺或N-亚磺酰胺(N-Sulfinyl imines)。

     手性胺的合成

       在三-丁基亚磺酰醛亚胺(tert-butanesulfinyl aldimine)或***(ketamine)中添加Grignard试剂会导致不对称加成,而得到之链亚磺酰胺。所观察到的立体选择性可被六元环的过渡结构合理化,其中亚磺酰亚胺的氧与氮皆会与镁做结合。

在三-丁基亚磺酰醛亚胺中添加Grignard试剂

      去除

       借由盐酸处理,辅助剂在质子溶剂中可被所需的胺去除。

亚磺酰胺辅助剂的酸解

 

 

SAMP/RAMP

      制备

       SAMP可借由(S)-脯胺酸((S)-proline)以六个步骤制备,而RAMP则可借由(R)-谷胺酸((R)-glutamic acid)以六个步骤制备。

以可取得的商业资源进行SAMP与RAMP的制备

      烷基化反应

       以醛或酮进行SAMP或RAMP的缩合反应会得到(E)-联氨类,而以锂二异丙基酰胺(lithium diisopropylamide)去质子化以及卤化烷加成,就会得到烷基化合物。此反应的辅助剂可由臭氧化反应或水解。

SAMP/RAMP 手性助剂的缩合、加成与切除

 

 

麦克林手性助剂试剂介绍

      麦克林手性助剂试剂产品优势:

       1.结构新颖、品种繁多

       2.纯度等级高

       3.生产工艺先进

       4.接受研发定制

货号 产品名称 CAS号
D886044 (+)-8,8-二氯樟脑磺哑嗪, 99% 127184-05-8
D886042 (+)-二氯樟脑磺内酰胺, 99% 151556-57-9
C804368 (-)-10,2-樟脑磺内酰胺, 98% 94594-90-8
D886045 (-)-8,8-二氯樟脑磺哑嗪, 99% 139628-16-3
D886043 (-)-二氯樟脑磺内酰胺, 99% 204854-09-1
C804367 (1R,2S)-(+)-2,10-樟脑内磺酰胺, 97% 108448-77-7
S866293 (1S,2R)-2-[N-苄基-N-(均三***基磺酰)氨基]-1-苯基-1-丙醇, ≥98% 187324-64-7
R853929 (3aR,8aS)-3,3a,8,8a-四氢-2氢-茚并[1,2-d]噁唑-2-酮, 95% 135969-65-2
R853930 (4R,5S)-4,5-二苯基-2-噁唑烷酮, ≥98%,≥99% e.e. 86286-50-2
S853931 (4S,5R)-4,5-二苯基-2-噁唑烷酮, ≥98%,≥99% e.e. 23204-70-8
D850355 (5S,6R)-5,6-二苯基吗啉-2-酮, ≥97% 144538-22-7
R886052 (R)-(-)-(2-丁烯酰)-2,10-樟脑磺内酰胺, 99% 94668-55-0
R886046 (R)-(-)-(2-甲基丙烯酰)-2,10-樟脑磺内酰胺, 99% 116195-15-4
R886048 (R)-(-)-丙烯酰-2,10-樟脑磺内酰胺, 99% 94594-91-9
R853927 (R)-4-(4-氨基苄基)-1,3-噁唑烷酮, ≥98%,≥99% e.e. 262857-90-9
R853937 (R)-4-异丙基-2-噁唑烷硫酮, ≥95%,≥99%e.e. 1217463-35-8
R853941 (R)-4-甲基苯亚磺酰胺, ≥98%,≥99% e.e. 247089-85-6
R853939 (R)-4-苄基噁唑烷-2-硫酮, ≥98%,≥99% e.e. 190970-58-2
R853926 (R)-4-苯基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮, ≥98%,≥99% e.e. 160695-26-1
R853935 (R)-4-苯基噁唑烷-2-硫酮, ≥98%,≥99% e.e. 171877-37-5

【麦克林手性助剂产品专题】

麦克林是手性助剂试剂大规模生产商,我们针对生产和生化技术客户提供定制配方制剂

访问麦克林官网:www.macklin.cn 了解更多产品信息


13401937299
(微信同号) 微信二维码
平台客服