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AbMole科研-LARP7是BRCA1泛素化酶底物调节基因组稳定性

2021年07月28日 16:17   生物.医药.天然产物

奥默生物技术(上海)有限公司 发布 访问商铺

关键字:Cycloheximide

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:LARP7 是 BRCA1 泛素化酶底物,调节基因组稳定性。


减弱的 DNA 修复导致基因组不稳定。BRCA1/BARD1是最著名的Tumor抑制因子,可在 G2/M 检查点促进同源重组 (HR) 和阻滞细胞周期。作为E3泛素连接酶,已知其泛素酶活性参与 HR 和Tumor抑制,但其机制仍不明确。在这里,我们证明了在基因毒性压力下,BRCA1和BARD1一起催化LARP7上的K48多泛素化,LARP7是一种7SK RNA结合蛋白,已知可控制 RNAPII暂停,从而通过26S泛素蛋白酶体途径将其降解。消耗LARP7抑制 CDK1 复合物的表达,在G2/M DNA损伤检查点阻止细胞并降低BRCA2磷酸化,从而促进 RAD51 募集到受损DNA以提高 HR。重要的是,在乳腺患者中观察到的LARP7耗竭导致体外和体内放化疗耐药。总之,这项研究揭示了BRCA1/BARD1利用其 E3连接酶活性来控制HR和细胞周期的机制,并强调 LARP7作为癌症预防和治疗的潜在靶点。


Cycloheximide(Abmole,M4879,纯度>99%)被用于处理Hela细胞,浓度为25 μg/ml,以进行蛋白质半衰期测定。


Figure 2 BRCA1/BARD1 catalyzed the K48 polyubiquitination on LARP7.


研究通过测量LARP7的半衰期来评估LARP7蛋白质的稳定性,并观察到经IR处理的 HeLa 细胞中LARP7降解率比未经处理的细胞更快。通过泛素化测定,在IR处理的293T细胞中观察到LARP7上的多泛素化而不是单泛素化增加。


鸣谢:Fang Zhang, et al. Cell Rep. 2020 Jul 28;32(4):107974.

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