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新式的合成肽方式:在水中制取多肽

2021年05月13日 10:47   生物.医药.天然产物  

杭州固拓生物科技有限公司 发布 访问商铺

关键词:多肽

一、为何要追求新的肽合成方式

酰胺键产生是有机化学中最常见的反映之一,也是在制药业工业生产中开展的最常见的药品化学变化。缺憾的是,所涉及到的反映标准都尤其消耗实验试剂并因而对自然环境危害,另外反映全过程中也很有可能存有安全风险。

迄今仍应用的有毒副作用的有机溶剂有:二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基-2-吡咯烷酮NMP)和二氯甲烷(DCM)。因此寻找更环境保护的溶剂一直是一个热点话题,尤其是针对有机溶剂耗费多,逐渐反映的固相多肽合成科学。而水(纯天然肽生物合成培养基)的应用对有机化学家而言是一个挑战,主要是出自于溶解度缘故。

今日详细介绍一种新式的合成肽的方式:应用小量的表活剂TPGS-750-M在室内温度下到水里制取活性多肽,进而替代溶剂反映物质。针对简易偶联反应,肽合成的時间一般必须3-4钟头,针对二步去维护加偶联反应全过程一般必须8钟头。反映后可根据简易的提纯和酸性/弱碱性水清洗来取得最后的肽。

新式的合成肽方式:在水中制取多肽

下边详细介绍下该类反映。

新式的合成肽方式:在水中制取活性多肽

(胶束 中的肽合成由TPGS-750-M-H2O构成)-专肽生物

二、详细介绍Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt(II-1)和Cbz-L-Lys(Boc)-L-的肽合成制取全过程

大家挑选了Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt(II-1)和Cbz-L-Lys(Boc)-L-的肽合成制取。Pro-L-Val-OMe(II-2)α-MSH-13的C-尾端三肽一部分的前体,以其抗感染功效而出名。

证实了两个阶段:二肽前体Cbz-L-Phe-L-Leu-OEt(I-1和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe(I-2)的制取以及一锅法去维护/与第三种被维护的碳水化合物(各自为Cbz-LAla-OH和Cbz-L-Lys(Boc)-OH)偶联反应。

一般 偶联反应浓度值较高并充足拌和,产出率也会高些。

1,第一步二肽前体的制取:Cbz-L-Phe-L-Leu-OEt(I-1)和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe

新式的合成肽方式:在水中制取活性多肽

(在2%(wt/wt)TPGS-750-M-H2 O中生成的二种象征性二肽的反映方式)二肽的制取叙述了二种前体Cbz-L-Phe-L-Leu-OEtI-1)和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe(I-2)的生成,应用茚三酮根据薄层色谱(TLC)判定检验分散胺的消退。

偶联反应一般在1小时内进行。全部副产品都可以溶解水,因而提纯只要用甲基叔丁基醚(MTBE)或EtOA c开展简易提纯,随后开展酸性和弱碱性水清洗。假如二肽立即用以二步一锅去维护/偶联反应编码序列,则不用进一步提纯。

针对最后商品,根据二氧化硅垫的迅速清除了全部剩下的TPGS-750-M的印痕,造成需要的纯肽。该方式适用普遍的碳水化合物、脂族胺或油酸,而且已证实在克级经营规模上合理,出示类似的产出率。但是有甘氨酸参加的肽合成,一般产出率会稍低些,可能是因为溶解度较弱的缘故。

可是他们的生成能够根据共有机溶剂来改进。为了更好地变大和工业生产目地,极力推荐应用10%(容积/容积)的共有机溶剂(比如THF)以能够更好地解决反映。

2,第二步以上二肽和N-维护的碳水化合物再次反映,产生三肽。

新式的合成肽方式:在水中制取多肽

3,

新式的合成肽方式:在水中制取活性多肽

三肽的制取在该方式中,将制取的Cbz-二肽I-1和I-2用Pd/C和H2汽体脱维护。

最开始的脱维护反映一般必须约2钟头才可以进行,而且能够根据TLC检测。必须1剂量的HCl产生氨盐并避免催化剂中毒。

在氩气喷涌以释放出来氡气以后,随后能够应用提升的偶联反应方式,在反应容器中添加下一个N-维护的碳水化合物/肽,另外加上另一部分2%(wt/wt)TPGS-750-M-H2O水溶液将总浓度值减少至0.25M。

挑选应用亲脂的羧基苄基(Cbz),这提升了碳水化合物在胶束关键内的溶解性。除此之外,应用该维护基可让其脱维护全过程中,仅造成二***和CO2副产品,使事后流程不受影响。

在很有可能存有溶解性难题的状况下,尤其是当个人所得物质是固态时,加上10%(容积/容积)THF可有利于改进反映化合物的产出率和解决。

最后物质用乙酸丁酯(EtOAc)提纯,提纯物根据凹凸棒土过虑以去除Pd/C。在酸性和弱碱性水清洗以后,我们在硅橡胶柱上开展提纯,获得需要的三肽,产出率高。该方式可十分合理地得到高生产量的短肽。


本文转载:新式的合成肽方式:在水中制取多肽

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