三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏靶向治疗，在所有乳腺癌亚型中死亡率最高。集群蛋白(Clusterin, CLU)通过促进多种下游致癌途径在癌症中发挥重要的致癌作用。在这里，蛋白激酶D3 (PRKD3)被定义为CLU促进TNBC肿瘤生长的关键调控因子。PRKD3具有激酶活性，通过抑制CLU的溶酶体分布和降解，与CLU结合对CLU蛋白的稳定性至关重要。在收集的TNBC肿瘤样本中，CLU和PRKD3蛋白水平显著升高并呈正相关。CLU沉默剂(OGX-11)和PRKDs抑制剂(CRT0066101)在体内外均能显著抑制肿瘤生长，这表明靶向CLU及其关键调控因子prkd3对TNBC非常有效。最后，研究发现，在OGX-11和/或CRT0066101治疗后，TNBC患者的血清中分泌性CLU (sCLU)升高，TNBC小鼠模型的血清中分泌性CLU降低，这表明血清sCLU是一种有前景的TNBC临床管理的血液生物标志物。综上所述，本研究揭示了PRKD3作为CLU在TNBC中的关键调控因子，为靶向CLU通路作为一种新的有前景的TNBC治疗策略提供了全面的分子基础和临床前证据。

Y-27632（Abmole，M1817，纯度 99.63%）被用于培养TNBC 组织（ 5 µm）。