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【AbMole XAV939科研】黄芪甲苷治疗DN的多尺度机制的系统研究

2021年01月11日 18:00   生物.医药.天然产物

奥默生物技术(上海)有限公司 发布 访问商铺

关键字:XAV939

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:黄芪甲苷治疗糖尿病肾病的多尺度机制的系统研究。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症,是终末期肾病的主要原因,因此开发新的DN逆转策略仍然迫切。黄芪甲苷IV(AS-IV)是从黄芪(Fisch。Bunge)中提取的糖苷,是在中国广泛使用的中药(TCM),具有多种药理特性,包括对DN的保护作用。但是,AS-IV补救DN的基本机制仍然不确定。目前,我们系统地探讨了AS-IV治疗DN的药理作用机理。首先,通过ADME评估对AS-IV进行评估,并通过目标预测筛选出26个目标。然后,我们对蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),基因本体论(GO)富集分析,疾病和途径网络分析进行了解密,以获得AS-IV在治疗DN中的特定分子生物学过程和药理活性。同时,体内和体外实验均证实AS-IV具有抗氧化应激,抗炎,抗上皮-间质转化(EMT)的作用,并可以抑制Wnt /β-catenin信号传导途径,最终改善高糖引起的肾损伤。此外,我们还应用了分子对接和分子动力学模拟来预测AS-IV和相关靶标的特异性结合位点和结合能力。总体而言,全面的系统药理学方法和实验验证为AS-IV治疗DN的分子机理提供了准确的解释。而且,有望为探索中药的有效成分提供一种全新的策略。

XAV939(AbMole,M1796,纯度 98.41%) 可通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录,IC50为11 nM/4 nM,调节轴蛋白水平。

Figure 5. (A) Consequences of high glucose and AS-IV on EMT and ECM production of HK-2 cells. (B-C) Effects of high glucose and AS-IV on the Wnt/β-catenin pathway. (B) Influence of AS-IV on Wnt1 and β-catenin proteins in high glucose-injured HK-2 cells. (C) Changes of β-catenin, Phospho-β-catenin, APC, Axin, GSK-3β and Phospo-GSK-3β stimulated with AS-IV, LiCl, and XAV939.

结果显示,用AS-IV和XAV939处理后,β-catenin和Phospo-GSK-3β降低,而Phospho-β-catenin,APC,Axin和GSK-3β升高。值得注意的是,AS-IV和XAV939联合给药组与单剂量组之间相应蛋白的表达无明显差异,表明AS-IV可以有效抑制Wnt /β-catenin途径。

鸣谢:Enyu Wang, et al. Pharmacological Research 157 (2020) 104831



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