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【AbMole科研快报】使用表观遗传疗法提高多种癌症中癌细胞的PARP抑制剂敏感性

2021年01月08日 14:39   生物.医药.天然产物

奥默生物技术(上海)有限公司 发布 访问商铺

关键字:BMN 673

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:使用表观遗传疗法提高多种癌症中癌细胞的PARP抑制剂敏感性

急性髓系白血病(AML)是一种异质性疾病。Fms样酪氨酸激酶3内的(FLT3/ITD)是一种结构活跃的酪氨酸激酶,在30%的AML病例中表达。FLT3/ ITD表达细胞被认为是AML中“不良亚群”之一,目前尚无有效的治疗方法,因此迫切需要开发新的治疗方法。最近的研究表明,白血病细胞系和主细胞抗酪氨酸激酶抑制剂和耐药的ER / PR +和ER /PR-乳腺癌细胞,上调了稳定状态下的PARP1和DNA连接酶III。同时,上述细胞对PARP和DNA连接酶III抑制剂的结合敏感性增强。

鉴于此,在本专利中,研究者公开提供了使用低剂量的DNA去甲基化剂和聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗癌细胞的方法。同时,还提供了使细胞对PARP抑制剂敏感的方法。以其中一个实施例来说,研究人员提供了一种治疗癌症的方法,该方法包括一种有效的低剂量的DNA脱甲基试剂和一个有效的聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。具体来说,DNA去甲基化剂是一种DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)。在这一实施例中,肿瘤体系从白血病组别中选择,如急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、乳腺癌和卵巢癌。

BMN 673 (Abmole, M1732,纯度 99.86%) 是一种新型的PARP抑制剂,IC50为0.58 nM,也有效抑制PARP-2,但不抑制PARG,对PTEN突变型高度敏感。BMN 673是一种新型的PARP抑制剂,IC50为0.58 nM,也有效抑制PARP-2,但不抑制PARG,对PTEN突变型高度敏感。BMN-673 选择性与PARP 结合,且抑制PARP-介导的通过碱基切除修复途径的单链DNA断裂的修复。增强了DNA链断裂的积累,促进基因组不稳定性,并最终导致细胞凋亡。BMN 673选择性杀死BRCA-1或BRCA-2突变的癌细胞。

作者在研究过程中,使用了BMN 673这一新型的PARP抑制剂。从结果可见,PARP和DNA连接酶III抑制剂的结合,能够提高肿瘤细胞的敏感性。

鸣谢:Rassool F , Baylin S , Robert C , et al. Therapy regimen and methods to sensitize cancer cells treated with epigenetic therapy to PARP inhibitors in lung cancer[J]. 2018.


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