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【AbMole科研快报】 SIRT-1通过一种可能涉及调节PGC-1ɑ的机制减弱与阿尔茨海默病相关的神经毒性

2020年11月06日 20:44   生物.医药.天然产物

奥默生物技术(上海)有限公司 发布 访问商铺

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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:SIRT-1通过一种可能涉及调节PGC-1ɑ的机制减弱与阿尔茨海默病相关的神经毒性

AD患者、APP/PS1小鼠的脑组织、以及暴露于淀粉样蛋白寡聚体的原代大鼠神经元作为模型物,研究了SIRT1在阿尔茨海默氏病(AD)中,是否起到神经保护作用。动物模型用白藜芦醇(RSV)和苏拉明处理2个月;细胞培养中,用RSV、苏拉明、过氧化物酶体增殖活化受体共激活剂1-ɑ (PGC-1ɑ)刺激剂ZLN005处理;瞬时转染则采用沉默PGC-1ɑ RNA处理。AD患者和APP/PS1小鼠的脑组织,以及暴露于淀粉寡聚体的原代神经元中的SIRT1水平,包括细胞核或线粒体中的SIRT1蛋白均得以降低。APP/PS1过表达小鼠学习记忆受损;观察到更多的老化斑痕,膜损失,大脑线粒体脊突损坏或缺失;解聚素,金属肽酶,分泌酶2DNA糖基化酶,PGC-1ɑ,NAD+等相关表达下降;分泌酶1水平升高和细胞凋亡增加。有趣的是,这些变化在RSV治疗后显著减弱,而在苏拉明治疗后则增强。通过激活PGC-1ɑ而抑制SIRT1,细胞凋亡程度明显降低;然而,激活SIRT1,但抑制PGC-1ɑ,则相关表达水平保持不变。这些结果表明SIRT1可能对AD相关的神经毒性有保护作用,并涉及到PGC-1ɑ的调控。

 

ZLN005 (Abmole, M2335,纯度:99.92%) 是一种作用于PGC-1α的强效组织特异性转录激活因子。作者在研究过程中,AβO, RSV, Suramin,与ZLN-005处理培养神经元。PGC-1α是一种强效组织特异性转录激活因子,有助于实验中对PGC-1α调控的研究,并探索了PGC-1ɑ的调节机制与阿尔茨海默病中神经毒性减弱的内在机理和关系。

 

鸣谢:Dong YT, Cao K, Xiang J, Shan L, Guan ZZ. Silent Mating-Type Information Regulation 2 Homolog 1 Attenuates the Neurotoxicity Associated with Alzheimer Disease via a Mechanism Which May Involve Regulation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-α. Am J Pathol. 2020 Jul;190(7):1545-1564.

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