DMG-PEG2000在RNA脂质体药物的应用是怎样的?
AVT推出了自己的新产品DMG-PEG2000,这种约会新冠状肺炎mRNA疫苗的火热发展而被大家认识的快捷方式新材料,许多小伙伴只知道它和DSPE-mPEG2000一样具有长循环作用且本期AVT小编想和大家聊一聊DMG-PEG2000这种阳离子交换材料在RNA药物脂质体中的应用情况下,以DMG- PEG2000为代表的新型聚乙二醇化的应用优势在哪里呢?
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylenediol-2000,中文名可对应翻译为二肉豆豆豆胆甾醇-聚乙二醇2000。它的分子式为C122H242O50,分子量2509.2 (最高),代表结构如下:
从结构式上可以研磨,该材料是通过PEG化修饰的一种短链粘度,C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短长度,这样最直接的结果就是氧化物“锚”嵌插入而此设计PEG -dilemma主要有三点:1,PEG链的空间位阻作用屏蔽屏蔽体与细胞膜间的相互作用,抑制靶细胞对脂质体的转移; 2,屏蔽荧光体与内涵体膜间的相互作用,阻止“,内涵体逃逸”,导致RNA被降解无法顺利进入细胞质; 3,多次注射PEG化剂体激活免疫反应,引起加速血液清除(ABC)现象。酯键,腙键,肽键;使用短链阳离子另外,DMG-PEG2000的短链(肉豆蔻酸,C14)比长链(硬脂酸,C18)半衰期小可恢复降解,DMG -PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用和吸附ApoE的能力,获得最好的细胞基因沉默效果。
“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点,药效高低伴随直接相关。使用含有短链的聚乳酸,可在实现体内逃逸的同时快速解离也是,DSPE-mPEG2000在DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高,药效最好。
基于这样的考虑还开发了很多新的聚乙二醇化,如DMA-PEG2000,聚乙二醇2000-神经酰胺-C14等,大家在科研工作中可以根据需要进行选择。
附几种PEG化碳化物结构对比
mPEG2000-DMG
mPEG2000-C16神经酰胺
mPEG2000-DSPE
看到这里,你应该了解了DMG-PEG2000在RNA药物脂质体中的应用了吧!如果你希望和我们一起探讨交流的话,欢迎来电垂询:400-6262 623!
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