| InChIKey | IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N |
|---|---|
| Inchi | 1S/C207H308N56O58S/c1-108(2)89-140(186(302)240-135(69-74-163(279)280)182(298)254-149(204(320)321)94-117-43-20-15-21-44-117)250-193(309)152-54-35-86-262(152)202(318)147(92-116-41-18-14-19-42-116)252-171(287)114(11)230-175(291)132(66-71-160(273)274)234-170(286)113(10)231-191(307)150(105-265)255-183(299)136(70-75-164(281)282)241-190(306)146(98-165(283)284)249-180(296)133(67-72-161(275)276)235-169(285)112(9)229-157(270)101-225-174(290)145(97-156(213)269)251-194(310)153-55-36-87-263(153)203(319)148(93-119-60-64-123(268)65-61-119)253-199(315)167(110(5)6)257-185(301)129(49-26-30-79-210)243-198(314)168(111(7)8)259-196(312)155-57-38-85-261(155)201(317)139(53-34-83-223-207(218)219)244-178(294)130(51-32-81-221-205(214)215)237-177(293)128(48-25-29-78-209)236-176(292)127(47-24-28-77-208)232-158(271)103-227-197(313)166(109(3)4)258-195(311)154-56-37-84-260(154)200(316)138(50-27-31-80-211)233-159(272)102-226-173(289)143(95-120-99-224-126-46-23-22-45-124(120)126)247-179(295)131(52-33-82-222-206(216)217)238-187(303)142(90-115-39-16-13-17-40-115)246-189(305)144(96-121-100-220-107-228-121)248-181(297)134(68-73-162(277)278)239-184(300)137(76-88-322-12)242-192(308)151(106-266)256-188(304)141(245-172(288)125(212)104-264)91-118-58-62-122(267)63-59-118/h13-23,39-46,58-65,99-100,107-114,125,127-155,166-168,224,264-268H,24-38,47-57,66-98,101-106,208-212H2,1-12H3,(H2,213,269)(H,220,228)(H,225,290)(H,226,289)(H,227,313)(H,229,270)(H,230,291)(H,231,307)(H,232,271)(H,233,272)(H,234,286)(H,235,285)(H,236,292)(H,237,293)(H,238,303)(H,239,300)(H,240,302)(H,241,306)(H,242,308)(H,243,314)(H,244,294)(H,245,288)(H,246,305)(H,247,295)(H,248,297)(H,249,296)(H,250,309)(H,251,310)(H,252,287)(H,253,315)(H,254,298)(H,255,299)(H,256,304)(H,257,301)(H,258,311)(H,259,312)(H,273,274)(H,275,276)(H,277,278)(H,279,280)(H,281,282)(H,283,284)(H,320,321)(H4,214,215,221)(H4,216,217,222)(H4,218,219,223)/t112-,113-,114-,125-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,138-,139-,140-,141-,142-,143-,144-,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,166-,167-,168-/m0/s1 |
| SMILES | S(C)CC[C@@H](C(N[C@@H](CCC(=O)O)C(N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N[C@@H](CC1=CNC2C=CC=CC1=2)C(NCC(N[C@@H](CCCCN)C(N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(NCC(N[C@@H](CCCCN)C(N[C@@H](CCCCN)C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CC1C=CC(=CC=1)O)C(N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CC(=O)O)C(N[C@@H](CCC(=O)O)C(N[C@@H](CO)C(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CCC(=O)O)C(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)O)CC1C=CC=CC=1)=O)CCC(=O)O)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CCC(=O)O)=O)C)=O)=O)CC(N)=O)=O)=O)=O)C(C)C)=O)CCCCN)=O)C(C)C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)C(C)C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](CO)NC([C@H](CC1C=CC(=CC=1)O)NC([C@H](CO)N)=O)=O)=O |
| LogP | 5.65470 |
|---|---|
| PSA | 1861.55000 |
| Merck | 13,136 |
| 溶解度 | H2O: 1 mg/mL, clear, colorless |
| 颜色与性状 | 本品是从猪、牛、羊等的脑垂体前叶中提取的一种多肽类药物，白色或淡黄色粉末，无臭。 |
| 精确分子量 | 4538.26000 |
|---|---|
| 氢键供体数量 | 63 |
| 氢键受体数量 | 68 |
| 可旋转化学键数量 | 148 |
| 重原子数量 | 322 |
| 复杂度 | 11200 |
| 拓扑分子极性表面积 | 1860 |
| RTECS号 | GM7900000 |
|---|---|
| WGK Germany | 3 |
| 安全说明 | S22：不要吸入粉尘。 S36：穿戴合适的防护服装。 |
| 危险品标志 |
Xn
|
| 危险类别码 | R40：有限证据表明其致癌作用。 R20/21/22：吸入、皮肤接触和不慎吞咽有害。 |
| FLUKA BRAND F CODES | 8-10 |
| EINECS | 232-659-7 |
|---|
物理化学性质
本品是从猪、牛、羊等的脑垂体前叶中提取的一种多肽类药物，白色或淡黄色粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水，溶于70%的丙酮和70%的乙醇，干燥和弱酸性溶液中较稳定，强酸或碱性中易失活。100℃加热稳定。
本品由39个氨基酸残基组成，种属差异仅在25-33位上，1-24位的片段具有全部活性，第24位氨基酸后的部分仅维持整个多肽结构的稳定性。在溶液中存在着高度的α-螺旋结构。被胃蛋白酶部分水解仍有活性。
本品口服无效；肌注疗效不佳；静注生效快，但半衰期仅15min，维持时间1-3h。
产品用途
【用途一】激素类药。用于肾上腺素皮质功能诊断、长期使用皮质激素停药后防止皮质萎缩，也可用于治疗某些胶原性疾病、严重支气管哮喘、癫痫小发作及重症肌无力
不良反应和禁忌：大量应用可致高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等不良反应。亦可致严重的过敏反应。结核病、高血压、糖尿病、血管硬化病、溃疡病及孕妇禁用。静脉滴注时不与偏碱性注射液配伍，否则易出现浑浊。
【用途二】 激素类药，促使肾上腺上皮质激素的分泌，用于活性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等胶原性疾患。临床用途与可的松相似。
生产方法
【方法一】酸丙酮提取法
腺垂体干粉的制备 将新鲜猪脑垂体迅速投入丙酮中，浸泡脱水三次，每次24h，至脑垂体为粉红色变硬为止。将腺垂体、神经垂体严格分离，分别贮存于丙酮中。否则腺垂体中含有神经垂体时会使加压素超限。制备时将腺垂体取出干燥、磨粉、过40-60目筛，得腺垂体干粉(水分应低于6%)。
猪脑垂体[丙酮]→腺垂体[干燥、磨粉]→腺垂体干粉
促皮质素的提取 在腺垂体粉10kg中加入丙酮调成糊状，再加入丙酮总量为84L，搅拌下加入36L的1mol/L盐酸，于50℃维持30min，速降温至30℃以下过滤，滤液用冰冷却到约4℃。滤渣用28L丙酮和12L的0.1 mol/L盐酸，再重复提取一次，过滤。合并两次滤液，温度约为4℃时，反复过滤至澄清。
腺垂体干粉[丙炯，HCl]→[50℃, 30min]促皮质素的提取[过滤]→[4℃]滤液
促皮质素成品的制备 按体积加入0.3%的5 mol/L氯化钠液，搅匀，加入8-10倍量丙酮，搅拌10min后放置5min。去除丙酮清液，用3号垂熔漏斗过滤沉淀，再分别用丙酮和无水乙醚各洗2次，真空干燥，即得促皮质素成品。
滤液[NaCl, 丙酮]→[真空干燥]促皮质素成品
【方法二】交联羧甲基纤维素(CMC)精制法
腺垂体的提取 取腺垂体干粉1kg，加入20L的0.5mol/L醋酸(先预热到50℃)，搅拌，缓慢滴加约100ml的50%硫酸，调pH2-2.4，升温到70-75℃，维持10min，速冷至20℃以下，加入用0.5mol/L醋酸浸泡过夜的硅藻土约400-600g，过滤，滤液冷藏。滤渣再同法处理一次(0.5mol/L醋酸15L， 50%硫酸20ml，硅藻土200g)。残渣再用0.5mol/L醋酸2L洗涤，过滤。合并3次滤液，用10%****液调pH为3.1-3.4，先后分别用布氏漏斗、4号垂熔漏斗过滤至澄清，滤液冷藏过夜。
腺垂体干粉[HAc, H2SO4]→[pH2-2.4, 70-75℃]腺垂体提取液[NaOH]→[pH3.1-3.4]滤液
吸附、洗脱 将冷藏滤液调pH 3.1后，加入40ml聚山梨酯80和200g交联CMC，在3℃搅拌下吸附12h，冷藏过夜。然后吸去上清液，沉淀用3号垂熔漏斗过滤，收集CMC，先后用0.1mol/L醋酸10L和蒸馏水10L，各分3次洗涤CMC，在15℃左右抽干，再用800ml的0.15mol/L盐酸洗脱1次。合并滤液，加入717或Zeroli FF阴离子交换树脂约2000g，立即调pH为3以上，过滤，树脂用1L的0.1mol/L醋酸洗涤，滤液合并，用0.5 mol/L盐酸或****调 pH为3.1，冷藏过夜。
腺垂体滤液[CMC, pH3.1]→[3℃,12h]吸附物[HAc,蒸馏水，HCl]→[pH3.1,15℃]洗脱液
二次吸附、洗脱 将冷藏洗脱液中加入10-12ml聚山梨酯80，搅匀后加入30g CMC，在1-5℃搅拌吸附12h，冷藏过夜。次日吸去2/3的上清液，留下1/3用4号垂熔漏斗过滤，收集CMC，分别用0.1mol/L醋酸4L和蒸馏水4L，各洗涤2次，抽干，加入pH4.8的0.01mol/L醋酸铵溶液1.3L，在15℃以下搅拌15min，过滤抽干，蒸馏水1.2L洗1次，再加pH6.7的0.1mol/L醋酸铵溶液1.3L，于10-15℃搅拌15min，过滤后用3L蒸馏水分2次洗涤，抽干。用 0.15mol/L盐酸1L于25℃搅拌洗脱1.5h，过滤，用160ml的0.15mol/L盐酸洗 CMC 1次，洗液并入洗脱液中。
洗脱液[CMC]→[1-5℃,12h]吸附物[HAc, 蒸馏水，醋酸铵]→[10-15℃]吸附物[HCl, 25℃]→洗脱液
促皮质素的精制 加人717或Zerolit FF阴离子交换树脂约300g，调节 pH为4左右，过滤。用0.1mol/L醋酸150ml洗树脂1次，洗涤液与滤液合并，加732阳离子交换树脂约84g，pH调回到3左右，过滤，用0.1mol/L醋酸50ml洗树脂1次，洗涤液并入滤液中，冷冻干燥，即得精制促皮质素。
洗脱液[阴、阳离子交换树脂]→[冻干]精制促皮质素。
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