MDL | MFCD00867002 |
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InChIKey | LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N |
Inchi | 1S/C10H12N4O5S/c1-10(5-13-3-2-11-12-13)8(9(16)17)14-6(15)4-7(14)20(10,18)19/h2-3,7-8H,4-5H2,1H3,(H,16,17)/t7-,8+,10+/m1/s1 |
SMILES | C(N1N=NC=C1)[C@@]1(S(=O)(=O)[C@@H]2CC(N2[C@H]1C(=O)O)=O)C |
BRN | 4787943 |
LogP | -0.50450 |
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PSA | 130.84000 |
Merck | 9083 |
折射率 | 1.817 |
水溶性 | Soluble in water |
沸点 | 707.1°C at 760 mmHg |
熔点 | 180-189°C |
闪点 | >110°(230°F) |
颜色与性状 | Powder |
密度 | 1.92 |
精确分子量 | 300.05300 |
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氢键供体数量 | 1 |
氢键受体数量 | 7 |
可旋转化学键数量 | 3 |
同位素质量 | 300.053 |
重原子数量 | 20 |
复杂度 | 573 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 3 |
不确定原子立构中心数量 | 0 |
确定化学键立构中心数量 | 0 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | -2 |
互变异构体数量 | 2 |
表面电荷 | 0 |
拓扑分子极性表面积 | 131 |
EINECS | 2203 |
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海关编码 | 29036990 |
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海关数据 |
中国海关编码:29036990 |
PubChemId | 354335791 |
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Reaxys RN | 4787943 |
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三唑巴坦物理化学性质
三挫巴坦钠(Tazobactam sodium salt): C10 H11 N4NaO5S, CAS 登录号 [89785-84-2].无定形固体,熔点>170℃ (分解)。溶于水,微溶于甲醇、乙醇,不 洛于丙酮、乙酸乙酯、乙醚。
三唑巴坦产品用途
用途一:青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,对I~Ⅵ型3-内酰胺酶均有效,特别是对I型酶更为有效。其毒性低,稳定性好,抑酶活性强。临床用于治疗多种细菌包括需氧菌和厌氧菌引起的感染,包括下呼吸道感染、皮肤和腹部感染等。
用途二:β-内酰胺酶抑制剂,第三代抗菌强增效剂,与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间 。他唑巴坦钠与哌拉西林钠联合使用时,产生明显的协同作用,广泛用于治疗严重全身性和局部感染、腹腔感染、下呼吸道感染、软组织感染、败血症等,比已使用的其它抗菌复合剂具有更广泛的抗菌谱及适应症,克服耐药性显示了巨大优势。
应用领域
日本大鹏(Taiho)公司研制开 发。β-内酰胺酶抑制剂。对临床上重要的 β-内酰胺酶如金葡菌产生的青霉素酶、变 形杆菌、拟杆菌、克雷伯菌属细菌产生的 染色体介导的β-内酰胺酶都有很强抑制作用。抗酶谱的广度与抑酶活性强度都优 于棒酸与舒巴坦。其毒性低,稳定性好, 抑酶活性强。用于治疗多种细菌包括需氧 菌和厌氧菌引起的感染,包括下呼吸道感 染、皮肤和腹部感染等。
化学品安全说明书(MSDS)
储运特性
三唑巴坦制备方法
方法1:以舒巴克坦为原料,经酯化保护羧基,再和叠氮钠反应,在3位的一个甲基上引入叠氮基。和乙酸乙烯酯反应,形成三唑化合物,最后氢解脱去保护基,得到三唑巴坦。
上述最后的脱保护基,也可在****作用下脱去。
方法2:以6-APA为原料,经重氮化、溴化,在6位引入溴。过氧乙酸氧化,再酯化后,在锌的作用下脱去溴。然后和三甲基硅基三唑化合物反应,引入三唑化合物,高锰酸钾氧化,最后水解得三唑巴坦钠。
方法3:冰浴冷却和搅拌下,将6-APA、溴化钾和95%乙醇加到硫酸中,在5~7℃下滴加亚硝酸钠溶液,搅拌反应。氯仿萃取3次,萃取液合并,用饱和食盐水洗,浓缩至约1/3体积,得中间体(I)的氯仿溶液。加入水,在0℃下滴加40%过氧乙酸,在0~5℃下搅拌反应。加入二苯腙和碘化钾,在0℃下再加入第二份40%过氧乙酸和10%硫酸,搅拌反应,再在20~25℃下继续反应。分出氯仿层,处理得中间体(Ⅱ)。中间体(Ⅱ)溶于四氢呋喃,加入乙酸铵水溶液,在搅拌和0~5℃下,分批加入锌粉,在20~25℃搅拌反应。加入活性炭和硅藻土,搅拌脱色抽滤,蒸出四氢呋喃。剩余水溶液用乙酸乙酯提取,提取液用饱和氯化钠洗,干燥,浓缩,冷却,抽滤,干燥,得中间体(Ⅲ),以6-APA计的收率为44.4%。
从中间体(Ⅲ)制中间体(Ⅳ),参见Synthesis,1986,(4):292,收率93.9%,含量88%。
从中间体(Ⅳ)制中间体(V),参见同上,含量88%。
中间体(V)溶于二甲基甲酰胺和乙醇中,在搅拌和5℃下,加入叠氮化钠水溶液,在20~25℃下搅拌反应。倾入冰水,用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗,干燥,浓缩,得(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合油状物,直接用于下一步反应。
中间体(Ⅵ)的混合物溶于冰乙酸,加入水,在搅拌和10℃以下,分批加入高锰酸钾,室温搅拌。滴入双氧水以分解过量氧化剂。生成物倒入冰水,抽滤,冷水洗涤,干燥。再溶入乙醚回流后,置冰箱中过夜。(Ⅶb)在冷乙醚中不溶,过滤分离除去。滤液浓缩得(Ⅶa)粗品,用苯一正己烷精制得精品,含量92%。
中间体(Ⅶa)溶于乙酸乙酯,在0.18~0.20MPa的纯乙炔压力和80~85℃下搅拌。冷却,蒸出大部分乙酸乙酯,滤集晶体,用氯仿洗涤,干燥得三唑巴坦二苯甲酯,收率78%。
三唑巴坦二苯甲酯溶于间甲酚,加入碳酸氢钠溶液,在50~55℃下搅拌反应。加入甲基异丁基酮,在0~5℃下再加入碳酸氢钠溶液提取。分出的有机层再用碳酸氢钠溶液提取。碱性水层合并,用甲基异丁基酮洗涤。在冷却和搅拌下,用盐酸调至Ph=1~1.5,得到的白色固体用少量冰水和丙酮洗,干燥得三唑巴坦,收率86%~91%,含量99.1%。三唑巴坦溶于乙酸乙酯,加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液,搅拌。抽滤,乙酸乙酯洗,干燥,得三唑巴坦钠,收率85.7%,含量98.6%,熔点167~169℃(分解)。
方法4:以舒巴克坦为原料,经醇化保护 羧基,再和叠氮钠反应,在甲基上引入叠 氮基。和乙酸乙烯酯反应,形成三唑化合 物,最后氢解脱去保护基,得到三唑巴 坦。或者以6-APA(6-氨基青霉烷酸)为 原料,经重氮化、溴化、过氧乙酸氧化, 再醇化后,在锌的作用下脱去溴。然后和 三甲基硅基三唑化合物反应,引入三唑化 合物,髙锰酸钾氧化,最后水解得三唑巴 坦钠。