- Preparation of norfloxacin lactate, China, , ,
MDL | MFCD00079532 |
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InChIKey | OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N |
Inchi | 1S/C16H18FN3O3/c1-2-19-9-11(16(22)23)15(21)10-7-12(17)14(8-13(10)19)20-5-3-18-4-6-20/h7-9,18H,2-6H2,1H3,(H,22,23) |
SMILES | FC1C([H])=C2C(C(C(=O)O[H])=C([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C2=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O |
LogP | 1.66210 |
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PSA | 74.57000 |
Merck | 6700 |
水溶性 | Soluble in acetic acid. Also soluble in acetone or cloroform. Slightly soluble in water |
沸点 | 695.6°C at 760 mmHg |
熔点 | 221°C(lit.) |
蒸气压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
闪点 | 289.9 °C |
颜色与性状 | Powder |
溶解性 | 易溶于水,水中溶解度为10%( g/ml,25℃),极微溶于乙醇,几乎不溶于甲醇,氯仿。 |
酸度系数(pKa) | pKa1 6.34; pKa2 8.75(at 25℃) |
密度 | 1.2504 (estimate) |
精确分子量 | 319.13300 |
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氢键供体数量 | 2 |
氢键受体数量 | 7 |
可旋转化学键数量 | 3 |
同位素质量 | 319.13322 |
重原子数量 | 23 |
复杂度 | 519 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 0 |
不确定原子立构中心数量 | 0 |
确定化学键立构中心数量 | 0 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | -1 |
互变异构体数量 | 无 |
表面电荷 | 0 |
拓扑分子极性表面积 | 72.9 |
EINECS | 274-614-4 |
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海关编码 | 2933990090 |
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海关数据 |
中国海关编码:2933990090概述:2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% 申报要素:品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期 Summary:2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
PubChemId | 4539 |
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Reaxys RN | 567897 |
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Beilstein | 23(5)3,135 |
诺氟沙星物理化学性质
熔点 220°C
类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦。暴露在空气中易吸湿,形成半水合物。遇光色渐变深。25℃时的溶解度(mg/m1):水0.28,甲醇0.98,乙醇1.9,丙酮5.1,氯仿5.5,乙醚0.01,苯0.15,乙酸乙酯0.94,辛醇5.1,冰乙酸340。易溶于酸性或碱性溶液,略溶于二甲基甲酰胺。在水中的溶解度取决于pH值,在pH<5或pH>10时快速增加。熔点218-224℃,也有报道熔点220-221℃。UV最大吸收(0.1mol/L****溶液):约274,325.336nm(A高约1109,437,425)。pKal 6.34;pKa2 8.75。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):全部>4000口服;全部1500皮下注射;470,>500肌肉注射;220,270静脉注射。
诺氟沙星产品用途
用途一: 具有广谱高效的抗菌作用,治疗范围广,口服吸收好,毒性低,临床上主要用于尿路感染、胆道感染、肠道感染的治疗,疗效显著。
用途二: 氟哌酸昌日本杏林公司1978年开发的第三代喹诺酮类抗菌剂。具有抗菌谱广、抗菌力强的特点。对大肠杆菌、肺炎干菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、枸橼酸杆菌属及沙雷氏菌属等遥植树菌科细菌具有强大的抗菌作用。临庆用于敏感菌所致泌尿系统、肠道、乎吸系统、外科、妇科、五官科及皮肤科等感受染性疾病。还应用于治疗淋病。
用途三: 抗菌药,用于治疗上呼吸道感染,泌尿系统、胃肠道系统细菌感染,对胆道、外科、妇产科等感染亦有较好疗效
诺氟沙星生产方法
邻二氯苯经硝化,或对硝基氯苯经氯化均可得3,4-二氯硝基苯。再在二甲亚砜中,和氟化钾回流,氟化得3-氯-4-氟硝基苯。在盐酸或乙酸水溶液存在下,用铁粉还原成3-氯-4-氟苯胺。接着和原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯(生成乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)在硝酸铵存在下回流,得缩合产物。在液体石蜡或二苯醚中加热环合,生成7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。进行乙基化后,再水解得乙基化产物。最后与哌嗪缩合得诺氟沙星。其工艺比较成熟,收率较高,一般能达到40%~65%,但7位引入哌嗪基时,6位氟原子被取代的副产物可占25%,分离困难,影响收率。以对硝基氯苯计总收率为8%以上。
在引入吡嗪环前,1-乙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代喹啉-8-羧酸乙酯先和氟硼酸或三氟化硼-乙醚或乙酸硼反应,使4位上的羰基形成硼螯合物,然后再引入吡嗪基,可使7位氟被置换的副反应减少,收率可提高15%以上,且产品的质量改善。
诺氟沙星的合成,国内外研究较多,但真正用于工业生产的却不多。其合成路线的改进主要体现在两个方面。一是对成环工艺进行改进,二是在哌嗪基的引入上做些文章。
诺氟沙星储运特性
通风低温干燥
诺氟沙星计算化学数据
分子量:319.330823 [g/mol]
分子式:C16H18FN3O3
疏水参数计算参考值(XlogP):-1
氢键供体数量:2
氢键受体数量:7
可旋转化学键数量:3
准确质量:319.13322
同位素质量:319.13322
拓扑分子极性表面积(TPSA):72.9
重原子数量:23
形式电荷:0
复杂度:519
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:3
功能3 d供体数量:1
功能3d阴离子数量:2
功能3 d阳离子数量:3
功能3 d环数量:3
有效转子数量:4.2
构象异构体抽样RMSD:0.8
CID构象异构体数量:5
诺氟沙星毒性和分类
类别 有毒物品
毒性分级 中毒
急性毒性 静脉-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4000 毫克/公斤
可燃性危险特性 可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氟化物烟雾; 患者服用副作用: 肌肉骨骼功能变化
储运特性 通风低温干燥
灭火剂 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水