| MDL | MFCD00153848 |
|---|---|
| InChIKey | UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N |
| Inchi | InChI=1S/C21H26N2O7/c1-12(2)30-21(25)18-14(4)22-13(3)17(20(24)29-10-9-28-5)19(18)15-7-6-8-16(11-15)23(26)27/h6-8,11-12,19,22H,9-10H2,1-5H3 |
| SMILES | O(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C1([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])[N+](=O)[O-])=O |
| BRN | 0459792 |
| LogP | 3.82280 |
|---|---|
| PSA | 119.68000 |
| Merck | 6551 |
| 折射率 | 1.6500 (estimate) |
| 沸点 | 526.3°C at 760 mmHg |
| 熔点 | 124.0 to 128.0 deg-C |
| 闪点 | 277.3±30.1 °C |
| 溶解度 | methanol: 62.5 mg/mL |
| 颜色与性状 | 黄色结晶性粉末，无臭无味。 |
| 溶解性 | 溶于乙醇或丙酮，不溶于水。 |
| 密度 | 1.3268 (rough estimate) |
| 精确分子量 | 418.17400 |
|---|---|
| 氢键供体数量 | 1 |
| 氢键受体数量 | 8 |
| 可旋转化学键数量 | 9 |
| 同位素质量 | 418.174001 |
| 重原子数量 | 30 |
| 复杂度 | 736 |
| 同位素原子数量 | 0 |
| 确定原子立构中心数量 | 0 |
| 不确定原子立构中心数量 | 1 |
| 确定化学键立构中心数量 | 0 |
| 不确定化学键立构中心数量 | 0 |
| 共价键单元数量 | 1 |
| 疏水参数计算参考值（XlogP） | 3.1 |
| 互变异构体数量 | 5 |
| 表面电荷 | 0 |
| 拓扑分子极性表面积 | 120 |
| 符号： |  GHS08 |
|---|---|
| RTECS号 | US7975500 |
| WGK Germany | 1 |
| 安全术语 | S36 |
| 安全说明 | S36 |
| 风险术语 | R20/21/22 |
| 危险品标志 | Xn  |
| 危险品运输编号 | NONH for all modes of transport |
| 危害声明 | H373 |
| 警示性声明 | P312 |
| 提示语 | 警告 |
| 储存条件 | 4°C, protect from light |
| PackingGroup | Ⅲ |
| 危险类别码 | 48/22 |
| 信号词 | Warning |
| 毒性 | LD50 in mice, rats (mg/kg): 3562, 6599 orally; 33, 16 i.v. (Schlüter) |
| HazardClass | 6.1 |
| EINECS | 266-127-0 |
|---|
| 海关编码 | 2933990090 |
|---|---|
| 海关数据 | 中国海关编码：2933990090概述：2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% 申报要素：品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期 Summary：2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
| 方法 | 方法1：间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合，得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合，即可得尼莫地平。方法2：间硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解，加入冰醋酸和哌啶，在40-50℃搅拌至固化(约6～7h)。在40-50℃静置保温4h后，加入95%乙醇，加热回流至固体溶解。冷到0-5℃，过滤析出的结晶，干燥，得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯，收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反应，粗品用乙醇重结晶，得尼莫地平，收率84%，熔点125～126℃。第二步也可如下进行：3.8g 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml浓氨水在80ml乙醇中，加热回流8h。产物用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得尼莫地平，收率49%，熔点125℃。 |
|---|---|
| 用途 | 钙通道阻滞药，主要用于缺血性脑血管疾病、偏头痛的治疗 钙通道拮抗剂，具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功能改善药。用于缺血性脑血管病、轻中度高血压、偏头痛、脑血管痉挛、突发性耳聋等。 一种新的钙拮抗剂。用于治疗脑血管疾病，如脑血管痉挛、缺血性脑座中早期血管性偏头痛，也用于突发性耳聋。 |
| PubChemId | 4497 |
|---|
| Reaxys RN | 459792 |
|---|
| 产品名称: 尼莫地平 | 按照GB/T 16483、GB/T 17519 编制 |
| 修订日期: 2019年7月15日 | 最初编制日期: 2019年7月15日 |
| 版本: 1.0 |
长期或反复接触可能对器官造成伤害。
特异性靶器官毒性 反复接触 类别 2
H373 长期或反复接触可能对器官造成伤害
—— P260 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
—— P314 如感觉不适，须求医/就诊。
—— 无
—— P501 按当地法规处置内装物/容器。
| 组分 | 浓度或浓度范围(质量分数，%) | CAS No. |
|---|---|---|
| Nimodipine | 100% | 66085-59-4 |
用水雾、干粉、泡沫或二氧化碳灭火剂灭火。
避免使用直流水灭火，直流水可能导致可燃性液体的飞溅，使火势扩散。
无资料
消防人员须佩戴携气式呼吸器，穿全身消防服，在上风向灭火。
尽可能将容器从火场移至空旷处。
处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中发出声音，必须马上撤离。
隔离事故现场，禁止无关人员进入。
收容和处理消防水，防止污染环境。
建议应急处理人员戴携气式呼吸器，穿防静电服，戴橡胶耐油手套。
禁止接触或跨越泄漏物。
作业时使用的所有设备应接地。
尽可能切断泄漏源。消除所有点火源。
根据液体流动、蒸汽或粉尘扩散的影响区域划定警戒区，无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。
小量泄漏：尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所。禁止冲入下水道。
大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。封闭排水管道。用泡沫覆盖，抑制蒸发。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。
操作人员应经过专门培训，严格遵守操作规程。
操作处置应在具备局部通风或全面通风换气设施的场所进行。
避免眼和皮肤的接触，避免吸入蒸汽。
个体防护措施参见第8部分。
远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
使用防爆型的通风系统和设备。
如需罐装，应控制流速，且有接地装置，防止静电积聚。
避免与氧化剂等禁配物接触（禁配物参见第10部分）。
搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
倒空的容器可能残留有害物。
使用后洗手，禁止在工作场所进饮食。
配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。
储存于阴凉、通风的库房。
库温不宜超过37°C。
应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储（禁配物参见第10部分）。
保持容器密封。
远离火种、热源。
库房必须安装避雷设备。
排风系统应设有导除静电的接地装置。
采用防爆型照明、通风设置。
禁止使用易产生火花的设备和工具。
储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。
| 组分名称 | CAS | 标准来源 | 限值 | 备注 |
|---|---|---|---|---|
| Nimodipine | 66085-59-4 | GBZ 2.1——2007 | MAC： PC-TWA： PC-STEL： |
无资料
GBZ/T 160.1 ~ GBZ/T 160.81-2004 工作场所空气有毒物质测定（系列标准）, EN 14042 工作场所空气 用于评估暴露于化学或生物试剂的程序指南
作业场所建议与其它作业场所分开。
密闭操作，防止泄漏。
加强通风。
设置自动报警装置和事故通风设施。
设置应急撤离通道和必要的泻险区。
设置红色区域警示线、警示标识和中文警示说明，并设置通讯报警系统。
提供安全淋浴和洗眼设备。
呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴携气式呼吸器。
手防护：戴橡胶耐油手套。
眼睛防护：戴化学安全防护眼睛。
皮肤和身体防护：穿防毒物渗透工作服。
外观与性状： 黄色结晶粉末 | 气味： 无资料 |
pH值： 无资料 | 熔点/凝固点（°C）： 125°C |
沸点、初沸点和沸程（°C）： 534.8ºC at 760 mmHg | 自燃温度（°C）： 无资料 |
闪点（°C）： 43°C(lit.) | 分解温度（°C）： 无资料 |
爆炸极限［％（体积分数）］： 无资料 | 蒸发速率［乙酸（正）丁酯以1计］： 无资料 |
饱合蒸气压（kPa）： 无资料 | 易燃性（固体、气体）： 无资料 |
相对密度(水以1计)： 1.212g/cm3 | 蒸气密度（空气以1计）： 无资料 |
气味阈值（mg/m³）： 无资料 | n-辛醇/水分配系数（lg P）： 无资料 |
溶解性： 无资料 | 黏度： 无资料 |
经口: 无资料
吸入: 无资料
经皮: 无资料
无资料。
无资料。
无资料。
无资料。
无资料。
无资料。
无资料
无资料
无资料
鱼类急性毒性试验: 无资料
溞类急性活动抑制试验: 无资料
藻类生长抑制试验: 无资料
对微生物的毒性: 无资料
无资料。
无资料。
无资料。
尽可能回收利用。
如果不能回收利用，采用焚烧方法进行处置。
不得采用排放到下水道的方式废 弃处置本品。
将容器返还生产商或按照国家和地方法规处置。
废弃处置前应参阅国家和地方有关法规。
处置人员的安全防范措施参见第8部分。
运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。
严禁与氧化剂、食用化学品等混装混运。
装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装置。
使用槽(罐)车运输时应有接地链，槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。
禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。
夏季最好早晚运输。
运输途中应防暴晒、雨淋，防高温。
中途停留时应远离火种、热源、高温区。
公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
铁路运输时要禁止溜放。
严禁用木船、水泥船散装运输。
运输工具上应根据相关运输要求张贴危险标志、公告。
下列法律、法规、规章和标准，对该化学品的管理作相应的规定:
职业病危害因素分类目录(2015): 未列入
危险品化学品目录（2015）: 未列入
易制爆危险化学品名录（2017）: 未列入
首批和第二批重点监管的危险化学品名录: 未列入
重点环境管理危险化学品目录: 未列入
麻醉药品品种目录: 未列入
精神药品品种目录: 未列入
中国现有化学物质名录(2013): 未列入
本版为第1.0版，按照GB/T 16483-2008、GB/T 17519-2013、GB 30000系列分类标准编制。
【1】国际化学品安全规划署：国际化学品安全卡（ICSC），网址：http://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.home。
【2】国际癌症研究机构，网址：http://www.iarc.fr/。
【3】OECD 全球化学品信息平台，网址：http://www.echemportal.org/echemportal/index?pageID=0&request_locale=en。
【4】美国 CAMEO 化学物质数据库，网址：http://cameochemicals.noaa.gov/search/simple。
【5】美国医学图书馆:化学品标识数据库，网址：http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp。
【6】美国环境保护署：综合危险性信息系统，网址：http://cfpub.epa.gov/iris/。
【7】美国交通部：应急响应指南，网址：http://www.phmsa.dot.gov/hazmat/library/erg。
【8】德国GESTIS-有害物质数据库，网址：http://gestis-en.itrust.de/。
MAC:最高容许浓度(maximum allowable concentration)， 指工作地点、在一个工作日内、任何时间有毒化学物质均不应超过的浓度。
PC-TWA:时间加权平均容许浓度(permissible concentration-time weighted average)， 指以时间为权数规定的8 h工作日、40 h工作周的平均容许接触浓度。
PC-STEL:短时间接触容许浓度(permissible concentration-short term exposure limit)， 指在遵守PC-TWA前提下允许短时间(15 min)接触的浓度。
本SDS的信息仅适用于所指定的产品，除非特别指明， 对于本产品与其它物质的混合物等情况不适用。 本SDS只为那些受过适当专业训练的该产品的使用人员提供产品使用安全方面的资料。 本SDS的使用者，须对该SDS的适用性作出独立判断。由于使用本SDS所导致的伤害，本SDS的编写者将不负任何责任。
尼莫地平的物理化学性质
外观性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味
溶解性：溶于乙醇或丙酮，不溶于水
熔点：124～128℃
溶解度：methanol: 62.5 mg/mL
form：solid
color：white
尼莫地平的产品用途
用途一：钙通道阻滞药，主要用于缺血性脑血管疾病、偏头痛的治疗。
用途二：钙通道拮抗剂，具有抗缺血和抗血管收缩的作用。为脑血管扩张和脑功能改善药。用于缺血性脑血管病、轻中度高血压、偏头痛、脑血管痉挛、突发性耳聋等。
用途三：一种新的钙拮抗剂。用于治疗脑血管疾病，如脑血管痉挛、缺血性脑座中早期血管性偏头痛，也用于突发性耳聋。
尼莫地平的制备方法
方法一：间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合，得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合，即可得尼莫地平。
方法二：间硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解，加入冰醋酸和哌啶，在40-50℃搅拌至固化(约6～7h)。在40-50℃静置保温4h后，加入95%乙醇，加热回流至固体溶解。冷到0-5℃，过滤析出的结晶，干燥，得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯，收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反应，粗品用乙醇重结晶，得尼莫地平，收率84%，熔点125～126℃。
第二步也可如下进行：3.8g 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml浓氨水在80ml乙醇中，加热回流8h。产物用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得尼莫地平，收率49%，熔点125℃。
尼莫地平的毒性
急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：3562，6599口服；33，16静脉注射。
尼莫地平化学品安全说明书(MSDS)
急救措施
食入：获得医疗救助。洗净漱口水。
吸入：删除立即从暴露到空气新鲜。
皮肤：获得医疗救助。至少15分钟，而用大量肥皂和水冲洗皮肤，脱去污染的衣物和鞋子。
眼睛：用大量水冲洗至少15分钟，冲洗眼睛，偶尔抬一下上下眼皮。获得医疗救助。
处理和存储
贮藏：存放在密闭的容器中。存放在干燥的地方。
处理：避免吸入粉尘，蒸汽，薄雾，或气体。避免接触皮肤和眼睛。
危害辨识
食入：可能导致的消化道的刺激。
吸入：可能引起呼吸道刺激症状。吸入可能有害。
皮肤：可能会导致皮肤发炎。可能是有害的，如果通过皮肤吸收。
眼睛：可能会刺激眼睛。
曝光控制/个人防护
个人防护：皮肤：穿戴适当的防护手套，以防止皮肤接触。服装：穿适当的防护服以防止皮肤接触。
呼吸器：依照OSHA呼吸器法规29CFR 1910.134或欧洲标准EN 149 。始终使用NIOSH或欧洲标准EN 149批准的呼吸器必要时。
消防措施
消防：压力需求， MSHA / NIOSH （或同等学历） ，及全套防护装备佩戴自给式呼吸器装置。用火喷水，干粉，二氧化碳，或化学泡沫扑灭。
泄漏处理方法
小泄漏/泄露：真空或清扫物质，并置于一个合适的处理容器中。
尼莫地平计算用化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1
氢键供体数量:1
氢键受体数量:8
可旋转化学键数量:9
互变异构体数量:5
准确质量:418.174001
同位素质量:418.174001
拓扑分子极性表面积（TPSA）:120
重原子数量:30
形式电荷:0
复杂度:736
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:5
功能3 d供体数量:1
功能3d阴离子数量:1
功能3 d阳离子数量:1
功能3 d憎水物数量:1
功能3 d环数量:2
有效转子数量:10.4
构象异构体抽样RMSD:1
CID构象异构体数量:95
