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甲氨蝶呤 | 59-05-2

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中文名称: 甲氨蝶呤
英文名称: Methotrexate
CAS No.: 59-05-2 | 分子式: C20H22N8O5 | 分子量: 454.43928
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MSDS:甲氨蝶呤msds
基本信息
中文别名:
甲氨蝶呤 氨甲蝶呤 氨甲基叶酸 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基]甲氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸 氨甲叶酸 对-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲酰谷氨酸 二水合氨甲嘌呤 甲氨基叶酸 氨蝶呤 甲氨碟呤 胺甲喋呤 氨甲喋呤 L-甲氨蝶呤 氨基喋呤 二水合甲氨蝶呤 甲氨喋呤 甲氨蝶呤[二水] 甲氨蝶呤水合物 羟苯磺酸钙 胺甲喋呤水合物 二水合,BR 水合物
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英文别名:
(S)-2-(4-(((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid METHYLAMINOPTERIN METHYLAMINOPTERINE ANTIFOLAN L-(+)-AMETHOPTERIN (+)-AMETHOPTERIN AMETHOPTERIN 4-AMINO-N 10-METHYLPTEROYL-L-GLUTAMIC ACID 4-AMINO-1 METHYLPTEROYLGLUTAMIC ACId (+)-4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACID 4-AMINO-10-METHYLFOLIC ACID n-(p-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)methylamino)benzoyl)-l-glutamic acid N-[4-[[(2,4-DIAMINO-6-PTERIDINYL)METHYL]METHYLAMINO]BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID MTX methylpteroylglutamate 4-Amino-4-deoxy-N(sup10)methylpteroylglutamic acid (S)-2-(4-(((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)-(methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid Methotrexate Methotrexate Heptaglutamate Methotrexate hydrate Methotrexate solution 4-amino-4-deoxy-10-methylpteroyl-L-glutamic acid Hdmtx L-A-methopterin Mexate
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国际标准相关数据

EINECS : 200-413-8

PSA : 210.54000

LogP : 1.82170

精确分子量 : 454.17100

物化性质
生产方法和用途

用途 :

该品是较好的抗肿瘤药物,用于急性淋巴白血病、淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、鳞状上皮癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和成骨肉瘤等。甲氨喋呤口服12h后原药90%从尿中排出,主要代谢物为7-羟基甲氨蝶呤。大鼠静脉注射LD50为14mg/kg。
叶酸拮抗剂,二羟基叶酸还原酶(dihydrofolatereductase)抑制剂。

方法 :

由2,4,5,6-四氨基嘧啶与二溴丙醛环合后,再与对甲氨基苯甲酰谷氨酸缩合而得。

安全术语

包装类别 : III

危险等级 : 6.1(b)

WgkGermany : 3

Rtecs : MA1225000

安全术语 : 6.1(b)

安全说明 : S53-S26-S36/37-S45

海关编码 : 2933990090

包装等级 : III

危险品标志 : T

风险术语 : R61; R25; R36/38

危险品运输编号 : UN 2811 6.1/PG 3

化合物详情

甲氨蝶呤物理化学性质

外观性状:橙黄色结晶性粉末。
溶解性:易溶于稀碱、酸或碱金属的碳酸盐溶液,微溶于稀盐酸,几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚
熔点 :195°C
储存条件 :−20°C
溶解度 :H2O: insoluble
form :powder
水溶解性 :Insoluble. 小于0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck :5985
甲氨蝶呤是一种用于治疗癌症的药物,又称细胞毒药,为了减轻其细胞毒的毒性,可以配合甲酰四氢叶酸钙一起使用,主要用于治疗急性白血病(急性淋巴细胞白血病)、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部癌、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、皮肌炎、体肌炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、牛皮癣和银屑病性关节炎、白塞氏病和自体免疫病。
甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂,可以缓解风湿进程,对类风湿性关节炎的滑膜炎症的治疗效果特别好,是类风湿疾病疾病患者使用最多的药物之一。
甲氨蝶呤的主要副作用包括:恶心,呕吐和腹泻、肝功能损害、口腔溃疡、肺炎、败血症和奴卡氏菌、轻度疲劳和头痛,皮肤干燥。 

甲氨蝶呤产品用途

用途一:该品是较好的抗肿瘤药物,用于急性淋巴白血病、淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌、鳞状上皮癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和成骨肉瘤等。甲氨喋呤口服12h后原药90%从尿中排出,主要代谢物为7-羟基甲氨蝶呤。大鼠静脉注射LD50为14mg/kg。
用途二:抗肿瘤药,用于各种急性白血病、绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎及牛皮癣症。

甲氨蝶呤生产方法

由2,4,5,6-四氨基嘧啶与二溴丙醛环合后,再与对甲氨基苯甲酰谷氨酸缩合而得。

甲氨蝶呤免疫抑制剂

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗代谢药,具有很强的免疫抑制作用,是最早应用临床并取得成功的抗叶酸制剂,不但对白血病有效,而且对实体瘤也有良好的疗效,为临床基本抗肿瘤药物之一。甲氨蝶呤能选择性地作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞分裂增殖。对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用,还具有较强的抗炎作用。对初次免疫反应和再次免疫反应、对迟发型过敏反应和移植抗宿主反应等均有抑制作用。在抗原刺激的同时或1~2日后用药,免疫抑制作用最强,在抗原刺激前用药无效。临床主要用于自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑性狼疮和皮肌炎等的治疗。另外甲氨蝶呤对急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等都有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。

甲氨蝶呤药理作用

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,对多种动物肿瘤有抑制作用。实验证明,此药通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用。二氢叶酸还原酶是一个在DNA合成中重要的酶,特别是在叶酸变成四氢叶酸及脱氧尿嘧啶核苷甲基化而转变成胸腺嘧啶核苷的过程中是必不可少的。此药选择性地作用于DNA合成期(即S期),属周期特异性药物。近来有人认为本品还有第二作用点,即G1/S转换期,它还能抑制白介素-2合成和抑制中性粒细胞的趋化性作用,故具有免疫抑制和抗炎作用。 在大剂量时对非增殖细胞特别是肝细胞也有直接毒性作用,临床常用CF作为解毒剂。
甲氨蝶呤(简称MTX)的结构与叶酸近似,叶酸4位上羟基和10位NH的氢在MTX中分别为氨基和CH3。MTX与二氢叶酸还原酶结合,阻断叶酸和二氢叶酸还原为活化型的四氢叶酸,因而抑制细胞内的一碳转移,影响嘌呤新合成和脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,使DNA和RNA合成受阻。MTX在血浆中浓度达10-8mol/L,能有效地阻断脱氧尿嘧啶核苷经由脱氧胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA,而抑制嘌呤合成的浓度为10-7mol/L。MTX与二氢叶酸还原酶的结合是可逆的,但很牢固。二氢叶酸的量高于MTX1000倍时才能对抗MTX的结合。在体外,当MTX低于完全抑制DNA合成的浓度时,能诱导人体绒毛膜上皮癌细胞的分化,增加绒毛膜促性腺激素的产生。MTX为细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,对G1期亦有一定作用,对G1/S有延缓作用。

甲氨蝶呤药动学

本品口服吸收良好,血药浓度在30~60min后达最高峰。大剂量或与食物同服时吸收较差,肌肉注射后,血中浓度维持较久,鞘内注射药物消失缓慢,脑脊液中浓度可维持6d左右。本品经吸收后 60%~85%与血浆蛋白结合,若同时服用阿司匹林或磺胺类药物可以使本品血药浓度高,因之疗效和毒性都有增高。肝肾功能不好也可增加本品的毒性。本品可少量通过血脑屏障。药物在体内的分布以肝、肾为主,骨髓中也有一部分。药物血浆半衰期为2h。药物主要以原型由尿排出,48h内尿中排出量可达90%。粪和胆道排出极微。 

甲氨蝶呤临床应用

急性白血病均有效,对儿童患者疗效更佳。绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎疗效较好。大剂量给药对骨肉瘤、各种软组织肉瘤、肺癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌等有效。其他对头颈部癌、肝癌、消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好效果。治牛皮癣和银屑病已少用。 

甲氨蝶呤用法与用量

1,治疗白血病以往多每日给药,成人口服2.5~10 mg/d,总量为50~150 mg。儿童 1.25~5mg/d,近趋于用大量间歇给药疗法,给药疗法,即每周口服或肌肉注射2次,每次0.25~0.75 mg/ kg,成人一般每次20~25 mg,鞘内注射10~15 mg/次; 儿童按年龄用6~12mg/次,作治疗用每日1次,连用3 d;预防用每4~8周1次。
2,绒毛膜上皮癌,成人一般 10~30mg,口服或肌肉注射,每日一次,连续5d。以后视患者反应可重复疗程。
3,实体癌,最好作连续动脉内滴注,同时给甲酰四氢叶酸(CF)间断肌肉注射,常用剂量为本品25~50mg/d,CF6~9mg,每4~6h肌注1次。
4,对骨肉瘤则采用大剂量,并配合CF解毒。一般本品剂量为3~20g/m2,溶于5%葡萄糖注射液500 ~1000ml中静脉滴注4h。滴完2~6h开始应用CF,剂量为6~12mg肌注(或口服),每6h用1次,共3 d。为了保证药物能迅速从体内排出,应在前1d及滴注的每1~2d补充电解质、水分及碳酸氢钠,使尿量每日 3000ml以上,并保证使其呈碱性。对肝功能、肾功能、血像及血浆甲氨蝶呤的浓度均应逐日检验。
5,治疗牛皮癣因副作用大已少用。治牛皮癣每次口服1.25 mg,每日2~3次。6~9d为1个疗程。 

甲氨蝶呤不良反应与注意事项

①消化道反应有口腔黏膜糜烂、溃疡,呕吐、腹泻,严重者可便血。
②抑制骨髓粒细胞系统,严重时可有全血细胞减少。
③鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时可引起抽搐。
④大剂量或长期用药可引起肝肾损害。
⑤此外尚有脱发、皮疹、色素沉着,也可发生剥脱性皮炎;少数生殖功能减退、月经不调,妊娠前半期可致畸胎或流产。
⑥鞘内注射时全身用药暂停,以免药物积蓄中毒。
⑦肝肾功能不全者禁用;孕妇慎用。
⑧水杨酸盐、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素及氨基苯甲酸可增强本药的药效,叶酸可降低本药的药效。 

甲氨蝶呤药物相互作用

1、乙醇和其他对肝脏有损害药物,如与本品同用,可增加对肝脏的毒性。
2、由于用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸水平增高,在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇、秋水仙碱等药剂量。
3、本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少或 (和) 血小板减少症,因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。
4、与保泰松和磺胺类药物同用后,因与蛋白结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素则可减少其吸收。
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用,可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高,因此应酌予减小用量。
7、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与本品同用可增加其毒副作用。
8、与氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用本品,均可产生拮抗作用,但如先用本品,4~6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。同样本品如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效,如用后者10日后或于本品用药后24h内给左旋门冬酰胺酶,则可增效而减少对消化道和骨髓的毒副作用。近有报道如在用本品前24h或10min后用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。甲氨蝶呤与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 

甲氨蝶呤计算用化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):-1.8
氢键供体数量:5
氢键受体数量:7
可旋转化学键数量:9
互变异构体数量:24
准确质量:454.171316
同位素质量:454.171316
拓扑分子极性表面积(TPSA):211
重原子数量:33
形式电荷:0
复杂度:704
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:1
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:6
功能3 d供体数量:3
功能3d阴离子数量:2
功能3 d阳离子数量:2
功能3 d环数量:3
有效转子数量:10
构象异构体抽样RMSD:1
CID构象异构体数量:163

MSDS

MSDS :     甲氨蝶呤水合物      修改号码:6    


模块 1. 化学品
    产品名称:      Methotrexate Hydrate    
    修改号码:      6    

模块 2. 危险性概述
  GHS分类
     物理性危害        未分类    
     健康危害
    急性毒性(经口)      第3级    
  皮肤腐蚀/刺激      第2级    
  严重损伤/刺激眼睛      2A类    
    生殖毒性      1B类    
    特异性靶器官毒性      肝脏, 血液, 骨髓, 骨组织, 肾脏, 肺    
  - 单一接触 [第1级]
     环境危害        未分类    
  GHS标签元素
     图标或危害标志
     信号词        危险    
     危险描述        吞咽会中毒。    
    造成皮肤刺激
    造成严重眼刺激
    可能损害生育能力或胎儿
    可能因延长或接触对器官产生损害: 肝脏 血液 骨髓 骨组
    织 肾脏 肺
     防范说明
  [预防]        使用前获取特定手册。    
    处理前必须阅读并理解所有安全措施。
    切勿吸入。
    使用本产品时切勿吃东西,喝水或吸烟。
    处理后要彻底清洗双手。
  穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
    甲氨蝶呤水合物      修改号码:6    

模块 2. 危险性概述
  [急救措施]      食入:立即呼叫解毒中心/医生。    
    眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
  眼睛接触:求医/就诊
    皮肤接触:用大量肥皂和水轻轻洗。
  若皮肤刺激:求医/就诊。
    脱掉被污染的衣物,清洗后方可重新使用。
  如接触到或相关接触:求医/就诊。
  [储存]        存放处须加锁。    
  [废弃处置]      根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。    

模块 3. 成分/组成信息
  单一物质/混和物        单一物质    
  化学名(中文名):        甲氨蝶呤水合物    
    百分比:      >98.0%(HPLC)(T)    
  CAS编码:      59-05-2    
    俗名:      (+)-Amethopterin Hydrate    
    分子式:
  C20H22N8O5·xH2O

模块 4. 急救措施
    吸入:      将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。    
    皮肤接触:      立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。    
  求医/就诊。
    眼睛接触:        用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。    
  求医/就诊。
    食入:      立即呼叫解毒中心/医生。漱口。    
    紧急救助者的防护:        救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。    

模块 5. 消防措施
    合适的灭火剂:        干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳    
    特殊危险性:        小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。    
    特定方法:        从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。    
    非相关人员应该撤离至安全地方。
    周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
    消防员的特殊防护用具:        灭火时,一定要穿戴个人防护用品。    

模块 6. 泄漏应急处理
    个人防护措施,防护用具,      使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露    
    紧急措施:        处并处在上风处。    
    泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
    环保措施:        防止进入下水道。    
    控制和清洗的方法和材料:        清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的    
    法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
    处理
    技术措施:        在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手    
    和脸。
    注意事项:        如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。    
    操作处置注意事项:        避免所有部位的接触!    
    甲氨蝶呤水合物      修改号码:6    

模块 7. 操作处置与储存
    贮存
    储存条件:        保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。    
    存放于惰性气体环境中。
    防湿。
    存放处须加锁。
    远离不相容的材料比如氧化剂存放。
  光敏, 易湿
    包装材料:        依据法律。    

模块 8. 接触控制和个体防护
    工程控制:        尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。    
    个人防护用品
     呼吸系统防护:      防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依    
    据当地和政府法规。
     手部防护:        防渗手套。    
     眼睛防护:        护目镜。如果情况需要,佩戴面具。    
     皮肤和身体防护:        防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。    

模块 9. 理化特性
    固体
  外形(20°C):
    外观:      晶体-粉末    
    颜色:      浅黄色-黄色    
    气味:        无资料    
  pH:        无数据资料    
    熔点:      200°C (分解)    
  沸点/沸程        无资料    
    闪点:        无资料    
    爆炸特性
     爆炸下限:        无资料    
     爆炸上限:        无资料    
    密度:        无资料    
    溶解度:
  [水]        不溶于    
  [其他溶剂]
    不溶于:      醚, 酒精, 氯仿    
  log水分配系数 =      -0.86    

模块 10. 稳定性和反应性
    化学稳定性:        一般情况下稳定。    
    危险反应的可能性:        未报道特殊反应性。    
    须避免接触的物质      氧化剂, 强酸    
  危险的分解产物:      一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)    

模块 11. 毒理学信息
    急性毒性:      orl-rat LD50:135 mg/kg    
  ipr-rat LD50:6 mg/kg
  ivn-rat LD50:14 mg/kg
  scu-rat LD50:58 mg/kg
    对皮肤腐蚀或刺激:        无资料    
    对眼睛严重损害或刺激:      eye-hmn 150 mg rinse    
    甲氨蝶呤水合物      修改号码:6    

模块 11. 毒理学信息
    生殖细胞变异原性:      cyt-wmn-ivn 1 mg/kg    
  dns-hmn-hla 18300 nmol/L
  mmo-mus-lym 1600 ug/L/4H (+S9)
  mmo-sat 20 ug/plate (-S9)
    致癌性:      orl-chd TDLo:125 mg/kg/6Y-I    
  orl-man TDLo:7 mg/kg/12W-C
  IARC =      3 (无法对人类的致癌性进行分类)。    
  NTP =        无资料    
    生殖毒性:      ipr-rat TDLo:5 mg/kg(14-18D preg)    
  orl-mus TDLo:25 mg/kg(8-12D preg)
  orl-wmn TDLo:250 ug/kg(9W preg)
  ivn-rat TDLo:100 mg/kg(1D male)
  RTECS 号码:      MA1225000    

模块 12. 生态学信息
    生态毒性:
    鱼类:        无资料    
    甲壳类:        无资料    
    藻类:        无资料    
  残留性 / 降解性:        无资料    
  潜在生物累积 (BCF):        无资料    
    土壤中移动性
   log水分配系数:      -0.86    
   土壤吸收系数 (Koc):        无资料    
     亨利定律        无资料    
  constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
    如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
    焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
    联合国分类:      第1项 毒害品。    
  UN编号:      2811    
    正式运输名称:      有毒固体, 有机物, 不另作详细说明    
    包装等级:      III    

模块 15. 法规信息
  《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
    生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
    甲氨蝶呤水合物      修改号码:6    


模块16 - 其他信息
N/A

物化特性

熔点 195 ºC
水溶性 不溶. <0.1 G/100 ML AT 19 ºC

危险品标识

TToxic
有毒物品

风险术语标识

R61May cause harm to the unborn child.
可能对胎儿造成伤害。
R25Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/38Irritating to eyes and skin.
刺激眼睛和皮肤。

安全术语

S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触,使用前须获得特别指示说明。
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。

产品用途

抗肿瘤药,用于各种急性白血病、绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎及牛皮癣症

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