山莨菪碱 | 55869-99-3

山莨菪碱简介

山莨菪碱是从茄科植物唐古特山莨菪Anisodus tanguticus（Maxim.）Pascher根和种子中分离的一种颠茄生物碱。无色针状结晶。结构和作用均类似阿托品。其天然产品称654-1，人工合成方法制得的产品称654-2。为我国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，常简称“654”，其天然品成为“654-1”。因药源有限，提取工艺也繁琐困难，成本高，于是采用了人工合成的方法生产出合成制品，取名为654－2。

　　654－2和阿托品同属于抗胆碱类药，作用相似或稍弱，但毒性小，所以比阿托品更常用，它的主要药理作用是解除平滑肌和微血管的痉挛，并有镇痛作用。口服吸收差，抢救用药多不口服，往往采用肌肉或静脉注射静注1～4分钟起效，半衰期40分钟。

　　654－2用于胆道痉挛、肾绞痛、胃肠道痉挛引起的腹痛，往往能立竿见影，药到痛除。在感染性休克时，血管痉挛引起微循环障碍，654－2能解除血管痉挛，是急救的理想良药，尤其是抢救小儿感染性休克，效果尤为显著。

　　654－2的有效剂量和中毒剂量差距较大，安全有效，毒副作用小，不损害肝肾，主要副作用表现有口干、面红、视物模糊，个别人会尿潴留，停药1～3小时即消失。

山莨菪碱物理化学性质

性状：为白色结晶或结晶性粉末。常用其氢溴酸盐，无臭。

熔点：176~181℃。

溶解性：能溶于水及乙醇。在水中极易溶解。在乙醇中易溶。 

山莨菪碱的药理作用

为拮抗M胆碱受体的抗胆碱药，654-1与654-2的作用与用途基本相同，只是后者的不良反应略大。两者都可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛（尤其是微血管），同时有镇静作用，但扩瞳和抑制腺体（如唾液腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。口服吸收较差，注射后迅速从尿中排出

1、治疗癫痫

对于腹痛型、头痛型癫痫发作疗效尤佳，因为癫痫的发作与乙酰胆碱、儿茶酚胺及某些氨基酸类有关，莨菪药类药不但有抗拒胆碱作用，且有抗儿茶酚胺等活性物质作用，从而解除脑血管收缩、痉挛，避免脑组织缺血、缺氧，发挥治疗作用。

2、治疗菌痢、肠炎、腹泻

山莨菪碱能减弱肠胃蠕动，有利于异烟肼与细菌接触而发挥杀菌作用、

3、治疗早期疖肿和肌注后硬结

山莨菪碱可以改善微循环，促进吞噬清除微生物类毒素和坏死组织，改善细胞代谢，因而能促进早期炎症消退，酒精可增强山莨菪碱的渗透作用。

4、治疗斑秃

5、治疗疱疹性角膜炎

6、预防康力龙所致肝损害

7、治疗小儿神经性尿频

神经性尿频可能是小儿皮质发育不完善，高级中枢对脊髓排尿中枢的控制能力以及精神因素至膀胱神经功能失调而引起，山莨菪碱属M受体阻滞剂、是平滑肌松弛、膀胱潴尿增多、谷维素可调节植物神经功能失调，促使膀胱神经功能恢复正常

8、预防滴注红霉素引起的肠胃到不良反应

莨菪碱能拮抗乙酰胆碱，使其不能与M受体结合而使平滑肌松弛，从而解除红霉素所致的胃肠道痉挛

9、治疗慢性肾功能衰竭

山莨菪碱通过阻滞M受体扩张肾血管，增加肾血流量；改善微循环，调高肾小球过滤，并通过抑制肾小球旁器分泌肾素和醛固酮的分泌发挥利尿作用。

10、治疗结核性胸膜炎

山莨菪碱可改善微循环，有利于抗结核药物进入病灶发挥作用，加速胸腔积液吸收，并通过对抗乙酰胆碱而起免疫调节作用，有利于治疗。

11、治疗过敏性紫癜

山莨菪碱可提高细胞免疫，抑制体液免疫，还能通过抗胆碱作用而抑制变态反应，防止血管壁的免疫损害。

不良反应

本品毒性小，一般不良反应有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难等，多在1~3小时内消失。对肝、肾等实质性脏器损害小。长期使用产生蓄积中毒的情况较少。

山莨菪碱的适应症

1.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛，如暴发型脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。

2.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。

3.平滑肌痉挛：胃溃疡、十二指肠溃疡、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。

4.各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。

5.眩晕。

6.眼底疾病：中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。

7.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。

8.也用于有机磷农药中毒，但效果不如阿托品好。

9.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。

10.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常。

 注意事项

1.654-2不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。

2.治疗感染性休克时，在应用山莨菪碱的同时，其他治疗措施（如与抗菌药物合用）不能减少。

3.若口干明显时可口含酸梅或维生素C，症状即可缓解。静脉滴注过程中，若排尿困难，可肌内注射新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。

4.用量过大时可出现阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。

5.滴注过程中若出现排尿困难，可肌内注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg。

6.对慢性病可连续肌内注射1个月以上。

7.严重肺功能不全慎用。

药物相互作用

1.山莨菪碱可抑制胃肠道蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，吸收增加。

2.654-2可提高中药洋金花麻醉效果，从而减少洋金花用量和不良反应。

3.654-2与哌替啶合用可增强抗胆碱作用。

4.654-2与维生素K合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。

5.生脉散与654-2合用可提高心率、强心、扩张冠状动脉、改善血循环和心脏功能；但对传导阻滞患者慎用。

6.山莨菪碱与其他抗胆碱药合用可能引起抗胆碱作用相加，增加不良反应。合用时可减少用量。

7.山莨菪碱可抵消西沙必利对胃肠道的动力作用。

8.因为山莨菪碱阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的崩解减慢，从而影响吸收，作用减弱 

9.654-2可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素所致的血管痉挛。

10.654-2可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。

11.654-2可减少抗结核药的肝损害。