MDL | MFCD09260778 |
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InChIKey | WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N |
Inchi | 1S/C22H27FN4O2/c1-5-27(6-2)10-9-24-22(29)20-13(3)19(25-14(20)4)12-17-16-11-15(23)7-8-18(16)26-21(17)28/h7-8,11-12,25H,5-6,9-10H2,1-4H3,(H,24,29)(H,26,28)/b17-12- |
SMILES | FC1C=C2C(NC(=O)/C/2=C\C2NC(C)=C(C(NCCN(CC)CC)=O)C=2C)=CC=1 |
LogP | 3.86380 |
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PSA | 77.23000 |
沸点 | 572.1°C at 760 mmHg |
熔点 | 229-242°C |
蒸气压 | 1.26X10-14 mm Hg at 25 °C (est) |
闪点 | 299.8℃ |
溶解度 | >25 mg/mL over pH of 1.2 to 6.8 |
颜色与性状 | Orange solid |
酸度系数(pKa) | 8.5(at 25℃) |
密度 | 1.2 |
精确分子量 | 402.23700 |
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氢键供体数量 | 3 |
氢键受体数量 | 4 |
可旋转化学键数量 | 7 |
同位素质量 | 398.21180428 g/mol |
重原子数量 | 29 |
复杂度 | 636 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 0 |
不确定原子立构中心数量 | 0 |
确定化学键立构中心数量 | 1 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | 2.6 |
拓扑分子极性表面积 | 77.2 |
分子量 | 398.5 |
PubChemId | 5329102 |
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舒尼替尼物理化学性质
熔点 189-191°C
沸点: 743.7°C at 760 mmHg
闪点: 403.6°C
蒸汽压: 3.13E-23mmHg at 25°C
闪点: 299.8°C
舒尼替尼适应症(用途)
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)
2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)
3.不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。
注意事项
尚缺乏充分的中国人群临床研究数据,建议在有本品使用经验的医生指导下使用。
【肝毒性】
本品具有肝毒性,可能导致肝脏功能衰竭或死亡。
【心血管事件】
若出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现,建议停止使用本品。
【QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速 】
研究显示本品可延长QT间期,且呈剂量依赖性。QT间期延长可能会导致室性心律失常的风险增加,包括尖端扭转型室性心动过速。接受本品治疗的患者中,观察到不到0.1%的患者出现尖端扭转型室性心动过速。
【高血压】
应对高血压患者进行血压监测,并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压,建议暂时停用本品,直至高血压得到控制。
【出血事件】
上市后报告中,曾报告出血事件,包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血,部分为致死性。
【胃肠道】
严重且有时致死性的胃肠道并发症(包括胃肠穿孔)罕见于接受本品治疗的腹腔内肿瘤患者。
【胃肠道不良事件】
恶心、腹泻、口腔炎、消化不良和呕吐是最常报告的治疗相关性胃肠道不良事件。针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括止吐或止泻药。
【胰腺炎】
在舒尼替尼临床试验中,曾报告过胰腺炎。在接受舒尼替尼治疗的各种实体瘤受试者中曾观察到血清脂肪酶和淀粉酶升高的情况。在患有各种实体瘤的受试者中,脂肪酶水平升高是暂时性的,一般情况下不伴随有胰腺炎的体征或症状。如果出现胰腺炎症状,患者应停用舒尼替尼,并接受适当的支持性护理。
【甲状腺功能不全】
建议进行基线甲状腺功能的实验室检查,甲状腺功能低下或亢进的患者在接受本品治疗之前应给予相应的标准治疗。所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能不全的症状和体征,包含甲状腺功能低下、甲状腺功能亢进和甲状腺炎。对有甲状腺功能不全症状和体征的患者应进行甲状腺功能的实验室监测,并相应给予标准治疗。
【痫性发作】
在舒尼替尼的临床研究中,具有脑转移放射学证据的受试者出现了痫性发作。此外,有极少数 (<1%) 受试者出现痫性发作和可逆性大脑后部白质脑病综合征 (RPLS) 的放射学证据,部分为致死性。如果患者痫性发作或出现符合 RPLS 的体征/症状(如高血压、头痛、警觉下降、心理机能改变和视力丧失,包括皮质盲),应通过医疗管理控制病症,包括控制高血压。建议暂时停用舒尼替尼;在症状缓解后,可根据主治医生的判断继续治疗。
【伤口愈合】
接受舒尼替尼治疗的患者曾报告出现伤口愈合缓慢。建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以预防该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度,由临床判断是否重新开始给药。
【下颌骨坏死(ONJ)】
临床研究中罕见ONJ,上市后用药曾报告ONJ。大部分出现ONJ的患者均既往或伴随双膦酸酯静脉给药,这是已确认的可能引起ONJ的风险因素。因此无论合并或序贯给予舒尼替尼和双磷酸酯静脉给药,均需特别注意。侵入性牙科手术也被确认为会引起ONJ的风险因素。在给予舒尼替尼治疗前应考虑进行牙科检查及适当的预防性措施。既往或伴随双磷酸酯静脉给药、侵入性牙科手术的患者应避免接受舒尼替尼治疗。【肿瘤溶解综合征 (TLS)】
罕见的致死性的肿瘤溶解综合症TLS,在临床研究及上市后的应用中报道不多。接受舒尼替尼治疗前肿瘤负荷高的患者发生TLS的风险较高,应该严密监测,根据病情酌情用药。
【肾上腺功能】
对于经历应激如手术、创伤或严重感染的患者,建议医生在对本品开具处方时应监测患者的肾上腺功能的情况。
【实验室检查】
接受本品治疗的患者应在每个治疗周期开始时检查全血细胞计数(CBCs)、血小板计数、血生化(包括血磷)。
【坏死性筋膜炎】
曾报告罕见的包括会阴在内的坏死性筋膜炎病例,部分为致死性。出现坏死性筋膜炎的患者应终止舒尼替尼治疗,并立即接受适当的治疗。
【蛋白尿】曾报告蛋白尿和罕见的肾病综合征病例,推荐进行基线和定期尿分析,根据临床指征进行24小时的尿蛋白后续测定,监控患者蛋白尿发展或加重。对中度到重度蛋白尿患者持续舒尼替尼治疗的安全性,尚未系统评估。对肾病综合征患者或降低剂量后尿蛋白≥3 g仍重复出现的患者,终止舒尼替尼治疗。【低血糖症】
舒尼替尼已与有症状的低血糖症有关,而低血糖症可能导致意识丧失,或需要住院治疗。在临床试验中,使用舒尼替尼治疗的2%的胃肠间质瘤(GIST)和晚期肾细胞癌(RCC)患者,和约10%的胰腺神经内分泌瘤(pNET)的患者发生低血糖。对于使用舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌瘤(pNET)的患者,已存在的血糖异常并非发生在所有经历了低血糖的患者。糖尿病患者的血糖降低可能更为严重。应在舒尼替尼治疗中和停药后,定期检查血糖水平。评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量,以降低低血糖风险。
【对驾驶和使用机器能力的影响】
未进行过有关本品对驾驶或操作机械能力影响的研究。应告知患者在使用舒尼替尼治疗期间可能会头晕。
计算化学数据
XLogP3-AA:2.6
氢键供体:3
氢键受体:4
可旋转的邦德次数:7
互变异构体数量:53
精确质量:398.211804
单一同位素质量:398.211804
拓扑极性表面积:77.2
重原子数量:29
正规充电:0
复杂性:636
同位素原子数:0
定义原子立构中心数量:0
未定义原子立构中心数量:0
定义邦德立构中心数量:1
未定义邦德立构次数:0
共价键单元数量:1
功能3D接受器次数:2
功能3D捐赠次数:3
功能3D阳离子次数:2
功能3D环次数:3
有效的转子计数:8.2
构象采样RMSD:1
CID构象数:41