找化学品上960化工网!
960化工网

甲砜霉素 | 15318-45-3

甲砜霉素
Thiamphenicol
15318-45-3
C12H15Cl2NO5S
356.2222
如需查看该化合物的详细结构式,mol文件,smile,InChi 请点击:甲砜霉素结构式
甲砜霉素MOL
简介
甲砜霉素为白色到类白色结晶性粉末或晶体。熔点(℃)178-180(混旋),164-166(右旋)。其化学式为[R-(R*,R*)]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺,在二甲基甲酰胺中易溶,在无水乙醇中略溶,在水中微溶。甲砜霉素是一种氯霉素类广谱抗菌素,对革兰氏阴性菌的作用较阳性菌强。常温下为白色至类白色结晶性粉末 或晶体,口服能迅速完全吸收,代谢方面主要以原形从尿中排泄。临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症,特别对中轻度感染作用尤其明显。
名称和标识符
MDL MFCD00467983
InChIKey OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N
Inchi 1S/C12H15Cl2NO5S/c1-21(19,20)8-4-2-7(3-5-8)10(17)9(6-16)15-12(18)11(13)14/h2-5,9-11,16-17H,6H2,1H3,(H,15,18)/t9-,10-/m1/s1
SMILES ClC([H])(C(N([H])[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)O[H])=O)Cl
别名信息
- 中文别名 -
  • 甲砜霉素
  • 2,2-二氯-N-[(1R,2R)1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙酰胺
  • 甲砜氯霉素
  • 硫霉素
  • L-脯氨酸
  • L-色氨酸
  • Thiamphenicol 甲砜霉素
  • WAKO203-13921甲砜霉素标准品
  • 阿维菌素
  • 氮酮
  • 儿茶素
  • 复合氨基酸
  • 格列喹酮
  • 琥珀酸钠氯霉素
  • 甲砜氯霉素标准品
  • 甲砜霉素 EP标准品
  • 甲砜霉素 标准品
  • 甲砜霉素-D3
  • 硫酸链霉素
  • 扑尔敏
  • 强力霉素
  • 青霉素工业盐
  • 鞣酸蛋白
  • 舒巴坦钠
  • 舒必利
  • 天然牛磺酸
  • 新诺明钠
  • 血凝素
  • 盐酸恩诺沙星
  • 盐酸氯丙嗪
  • 2,2-二氯-N-[(1R,2R)-1,3-二氢-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-丙基]乙酰胺
  • 甲砜霉素,甲砜氯霉素 标准品
  • 甲砜毒素
  • 甲酚霉素
  • 甲砜霉素**
  • 甲砜霉素(标准品)
  • 硫霉素(甲砜霉素)
  • 甲砜霉素, 抗菌素
  • 甲砜霉素 (TAP)
  • 甲砜霉素(对照品)
- 英文别名 -
  • thiamphenicol
  • methylsulfonyl chloramphenicol
  • D-THREO-2,2-DICHLORO-N-(BETA-HYDROXY-ALPHA-[HYDROXYMETHYL]-4-[METHYLSULFONYL]PHENETHYL)ACETAMIDE
  • D-THREO-2,2-DICHLORO-N-[BETA-HYDROXY-ALPHA-(HYDROXYMETHYL)-P-(METHYL-SULFONYL)PHENETHYL]ACETAMIDE
  • 8065c.b.
  • acetamide,2,2-dichloro-n-(beta-hydroxy-alpha-(hydroxymethyl)-p-(methylsulfonyl
  • dextrosulphenidol
  • thiocymetin
  • 2,2-Dichloro-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-propyl]acetamide
  • D-Thiocymetin
  • D-Thiophenicol
  • Neomyson
  • THIAMPHENICHOL
  • thiophenicol
  • win-5063-2
  • NSC 522822
  • Thiamcol
  • (+)-Thiamphenicol
  • Raceophenidol
  • Thiamphenicolum
  • Thiocymetin (TN)
  • Armai (TN)
  • Tiamfenicolo [DCIT]
  • Tiamfenicol [INN-Spanish]
  • Thiamphenicol (Thiophenicol)
  • Macphenicol
  • Masatirin
  • Efnicol
  • Rincrol
  • Urfamicina
  • Thiamphenicolum [INN-Latin]
  • Descocin
  • Urfamycine
  • Igralin
  • Hyrazin
  • Dexawin
  • SW 5063
  • Unaseran-D
  • Thiamphenicol [USAN:INN:BAN:JAN]
  • RACEPHENICOL
  • Thiophenicol
  • Dextrosulphenidol
  • Thiamphenicol
物化性质
实验特性
LogP 1.87600
PSA 112.08000
Merck 9301
折射率 1.6000 (estimate)
水溶性 Soluble in acetonitrile or DMF. Slightly soluble in water
沸点 695.9±55.0 °C at 760 mmHg
熔点 164.0 to 168.0 deg-C
闪点 374.7±31.5 °C
溶解度 ethanol: 50 mg/mL, clear, colorless
颜色与性状 Powder
溶解性 未确定
比旋光度 D25 +12.9° (ethanol)
密度 1.3281 (rough estimate)
计算特性
精确分子量 355.00500
氢键供体数量 3
氢键受体数量 5
可旋转化学键数量 6
同位素质量 355.0047991 g/mol
重原子数量 21
复杂度 443
同位素原子数量 0
确定原子立构中心数量 2
不确定原子立构中心数量 0
确定化学键立构中心数量 0
不确定化学键立构中心数量 0
共价键单元数量 1
疏水参数计算参考值(XlogP) -0.3
互变异构体数量 2
表面电荷 0
拓扑分子极性表面积 112
分子量 356.2
国际标准相关数据
EINECS 239-355-3
海关数据
海关编码 2941400000
海关数据

中国海关编码:

2924299090

概述:

2924299090. 其他环酰胺(包括环氨基甲酸酯)(包括其衍生物以及他们的盐). 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

申报要素:

品名, 成分含量, 用途, 包装

Summary:

2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

生产方法和用途
用途 主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症,特别对中轻度感染作用尤其明显
参考资料
Reaxys RN 2819542
Beilstein 2819542
甲砜霉素 MSDS
基础信息

化学品安全技术说明书

产品名称: 甲砜霉素 按照GB/T 16483、GB/T 17519 编制
修订日期: 2019年7月15日 最初编制日期: 2019年7月15日
版本: 1.0

第1部分 化学品

1.1 名称标识符

名称: 甲砜霉素Thiamphenicol
CAS NO.: 15318-45-3
MDL:MFCD00467983
InChIKey:OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N

1.2 鉴别的其他方法

暂无数据资料

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途

仅供科研用途,不作为药物、家庭备用药或其它用途。

第2部分 危险性概述

紧急情况概述:

GHS危险性类别:

无危害分类

标签要素:

象形图: 无危险图标
警示词: 无警示词。

危险性说明:

防范说明:

  • 预防措施:

    —— 无

  • 事故响应:

    —— 无

  • 安全储存:

    —— 无

  • 废弃处置:

    —— 无

物理和化学危险:
健康危害:
环境危害:

第3部分 成分/组成信息

组分 浓度或浓度范围(质量分数,%) CAS No.
Thiamphenicol 100% 15318-45-3

第4部分 急救措施

急 救:

吸 入: 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。
皮肤接触: 脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感,就医。
眼晴接触: 分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗。立即就医。
食 入: 漱口,禁止催吐。立即就医。
对保护施救者的忠告: 将患者转移到安全的场所。咨询医生。出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。
对医生的特别提示: 无资料

第5部分 消防措施

灭火剂:

用水雾、干粉、泡沫或二氧化碳灭火剂灭火。

避免使用直流水灭火,直流水可能导致可燃性液体的飞溅,使火势扩散。

特别危险性:

无资料

灭火注意事项及防护措施:

消防人员须佩戴携气式呼吸器,穿全身消防服,在上风向灭火。

尽可能将容器从火场移至空旷处。

处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中发出声音,必须马上撤离。

隔离事故现场,禁止无关人员进入。

收容和处理消防水,防止污染环境。

第6部分 泄露应急处理

作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序:

建议应急处理人员戴携气式呼吸器,穿防静电服,戴橡胶耐油手套。

禁止接触或跨越泄漏物。

作业时使用的所有设备应接地。

尽可能切断泄漏源。消除所有点火源。

根据液体流动、蒸汽或粉尘扩散的影响区域划定警戒区,无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。

环境保护措施: 收容泄漏物,避免污染环境。防止泄漏物进入下水道、地表水和地下水。

泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料:

小量泄漏:尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所。禁止冲入下水道。

大量泄漏:构筑围堤或挖坑收容。封闭排水管道。用泡沫覆盖,抑制蒸发。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。

第7部分 操作处置与储存

操作注意事项:

操作人员应经过专门培训,严格遵守操作规程。

操作处置应在具备局部通风或全面通风换气设施的场所进行。

避免眼和皮肤的接触,避免吸入蒸汽。

个体防护措施参见第8部分。

远离火种、热源,工作场所严禁吸烟。

使用防爆型的通风系统和设备。

如需罐装,应控制流速,且有接地装置,防止静电积聚。

避免与氧化剂等禁配物接触(禁配物参见第10部分)。

搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。

倒空的容器可能残留有害物。

使用后洗手,禁止在工作场所进饮食。

配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。

储存注意事项:

储存于阴凉、通风的库房。

库温不宜超过37°C。

应与氧化剂、食用化学品分开存放,切忌混储(禁配物参见第10部分)。

保持容器密封。

远离火种、热源。

库房必须安装避雷设备。

排风系统应设有导除静电的接地装置。

采用防爆型照明、通风设置。

禁止使用易产生火花的设备和工具。

储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第8部分 接触控制/个体防护

职业接触限值:

组分名称 CAS 标准来源 限值 备注
Thiamphenicol 15318-45-3 GBZ 2.1——2007

MAC:

PC-TWA:

PC-STEL:

生物限制:

无资料

监测方法:

GBZ/T 160.1 ~ GBZ/T 160.81-2004 工作场所空气有毒物质测定(系列标准), EN 14042 工作场所空气 用于评估暴露于化学或生物试剂的程序指南

工程控制:

作业场所建议与其它作业场所分开。

密闭操作,防止泄漏。

加强通风。

设置自动报警装置和事故通风设施。

设置应急撤离通道和必要的泻险区。

设置红色区域警示线、警示标识和中文警示说明,并设置通讯报警系统。

提供安全淋浴和洗眼设备。

个体防护装备:

呼吸系统防护:空气中浓度超标时,佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴携气式呼吸器。

手防护:戴橡胶耐油手套。

眼睛防护:戴化学安全防护眼睛。

皮肤和身体防护:穿防毒物渗透工作服。

第9部分 理化特性

外观与性状: 灰白色固体

气味: 无资料

pH值: 无资料

熔点/凝固点(°C): 163-166ºC

沸点、初沸点和沸程(°C): 695.9ºC at 760mmHg

自燃温度(°C): 无资料

闪点(°C): 32°C(lit.)

分解温度(°C): 无资料

爆炸极限[%(体积分数)]: 无资料

蒸发速率[乙酸(正)丁酯以1计]: 无资料

饱合蒸气压(kPa): 无资料

易燃性(固体、气体): 无资料

相对密度(水以1计): 1.491g/cm3

蒸气密度(空气以1计): 无资料

气味阈值(mg/m³): 无资料

n-辛醇/水分配系数(lg P): 无资料

溶解性: 无资料

黏度: 无资料

第10部分 稳定性和反应性

稳定性: 正常环境温度下储存和使用,本品稳定。
危险反应: 无资料
避免接触的条件: 静电放电、热、潮湿等。
禁配物: 无资料
危险的分解产物: 无资料。

第11部分 毒理学信息

急性毒性:

经口: LD50 - rat - > 5 000 mg/kg bw.

吸入: 无资料

经皮: 无资料

皮肤刺激或腐蚀:

无资料。

眼睛刺激或腐蚀:

无资料。

呼吸或皮肤过敏:

无资料。

生殖细胞突变性:

无资料。

致癌性:

无资料。

生殖毒性:

无资料。

特异性靶器官系统毒性——一次接触:

无资料

特异性靶器官系统毒性——反复接触:

无资料

吸入危害:

无资料

第12部分 生态学信息

生态毒性:

鱼类急性毒性试验: 无资料

溞类急性活动抑制试验: 无资料

藻类生长抑制试验: 无资料

对微生物的毒性: 无资料

持久性和降解性:

无资料。

生物富集或生物积累性:

无资料。

土壤中的迁移性:

无资料。

第13部分 废弃处置

废弃化学品:

尽可能回收利用。

如果不能回收利用,采用焚烧方法进行处置。

不得采用排放到下水道的方式废 弃处置本品。

污染包装物:

将容器返还生产商或按照国家和地方法规处置。

废弃注意事项:

废弃处置前应参阅国家和地方有关法规。

处置人员的安全防范措施参见第8部分。

第14部分 运输信息

联合国编号危险货物编号(UN号): 非危险货物(仅供参考,请核实)
联合国运输名称: 非危险货物(仅供参考,请核实)
联合国危险性分类: 非危险货物(仅供参考,请核实)
包装类别: 非危险货物(仅供参考,请核实)
包装方法: 按照生产商推荐的方法进行包装,例如:开口钢桶。安瓿瓶外普通木箱。螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶(罐)外普通木箱等。
海洋污染物(是/否):

运输注意事项:

运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。

严禁与氧化剂、食用化学品等混装混运。

装运该物品的车辆排气管必须配备阻火装置。

使用槽(罐)车运输时应有接地链,槽内可设孔隔板以减少震荡产生静电。

禁止使用易产生火花的机械设备和工具装卸。

夏季最好早晚运输。

运输途中应防暴晒、雨淋,防高温。

中途停留时应远离火种、热源、高温区。

公路运输时要按规定路线行驶,勿在居民区和人口稠密区停留。

铁路运输时要禁止溜放。

严禁用木船、水泥船散装运输。

运输工具上应根据相关运输要求张贴危险标志、公告。

第15部分 法规信息

下列法律、法规、规章和标准,对该化学品的管理作相应的规定:

组分 Thiamphenicol CAS: 15318-45-3

中华人民共和国职业病防止法:

职业病危害因素分类目录(2015): 未列入

危险化学品安全管理条例:

危险品化学品目录(2015): 未列入

易制爆危险化学品名录(2017): 未列入

重点监管的危险化学品名录:

首批和第二批重点监管的危险化学品名录: 未列入

危险化学品环境管理登记办法(试行):

重点环境管理危险化学品目录: 未列入

麻醉药品和精神药品管理条例:

麻醉药品品种目录: 未列入

精神药品品种目录: 未列入

新化学物质环境管理办法:

中国现有化学物质名录(2013): 未列入

第16部分 其他信息

编写和修订信息:

本版为第1.0版,按照GB/T 16483-2008、GB/T 17519-2013、GB 30000系列分类标准编制。

参考文献:

【1】国际化学品安全规划署:国际化学品安全卡(ICSC),网址:http://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.home。

【2】国际癌症研究机构,网址:http://www.iarc.fr/。

【3】OECD 全球化学品信息平台,网址:http://www.echemportal.org/echemportal/index?pageID=0&request_locale=en。

【4】美国 CAMEO 化学物质数据库,网址:http://cameochemicals.noaa.gov/search/simple。

【5】美国医学图书馆:化学品标识数据库,网址:http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp。

【6】美国环境保护署:综合危险性信息系统,网址:http://cfpub.epa.gov/iris/。

【7】美国交通部:应急响应指南,网址:http://www.phmsa.dot.gov/hazmat/library/erg。

【8】德国GESTIS-有害物质数据库,网址:http://gestis-en.itrust.de/。

缩略语和首字母缩写:

MAC:最高容许浓度(maximum allowable concentration), 指工作地点、在一个工作日内、任何时间有毒化学物质均不应超过的浓度。

PC-TWA:时间加权平均容许浓度(permissible concentration-time weighted average), 指以时间为权数规定的8 h工作日、40 h工作周的平均容许接触浓度。

PC-STEL:短时间接触容许浓度(permissible concentration-short term exposure limit), 指在遵守PC-TWA前提下允许短时间(15 min)接触的浓度。

如有疑问,请联系 sds@xixisys.com 咨询。

免责声明:

本SDS的信息仅适用于所指定的产品,除非特别指明, 对于本产品与其它物质的混合物等情况不适用。 本SDS只为那些受过适当专业训练的该产品的使用人员提供产品使用安全方面的资料。 本SDS的使用者,须对该SDS的适用性作出独立判断。由于使用本SDS所导致的伤害,本SDS的编写者将不负任何责任。

化合物详情(旧版)

甲砜霉素概述

   甲砜霉素为白色到类白色结晶性粉末或晶体。熔点(℃)178-180(混旋),164-166(右旋)。其化学式为[R-(R*,R*)]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺,在二甲基甲酰胺中易溶,在无水乙醇中略溶,在水中微溶。临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症,特别对中轻度感染作用尤其明显。

甲砜霉素物理化学性质

熔点:163-166 °C
储存条件:-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度:ethanol: 50 mg/mL, clear, colorless
Merck:13,9372
性状:灰白色固体
密度:1.491g/cm3
熔点:163-166ºC
沸点:695.9ºC at 760mmHg
闪点:374.7ºC
折射率:1.589

分子结构数据

   分子性质数据:
1、摩尔折射率:79.78
2、摩尔体积(m/mol):238.7
3、等张比容(90.2K):661.0
4、表面张力(dyne/cm):58.7
5、极化率(10cm):31.62

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积112

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:443

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1 

药典标准

来源(名称)、含量(效价)

本品为[R-(R,R)]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥品计算,含C12H15Cl2NO5S不得少于98.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末;无臭。

本品在二甲基甲酰胺中易溶,在无水乙醇中略溶,在水中微溶。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为163~167℃。

比旋度

取本品,精密称定,加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-21°至-24°。

吸收系数

取本品,精密称定,加水溶解(约40℃加热助溶)并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录ⅣA),分别在266nm和273nm的波长处测定吸光度,吸收系数()分别为25~28和21.5~23.5:精密量取上述供试品溶液适量,用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,在224nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为370~400。

鉴别

(1)取本品与甲砜霉素对照品适量,分别加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,照薄层色谱法(2010年版药典二部附录ⅤB)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以乙酸乙酯-甲醇(97:3)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》594图)一致。

(4)取0.1%的本品溶液5ml,加0.1mol/L硝酸银溶液2ml,不得有沉淀生成。取本品50mg,加乙醇制氢氧化钾试液2ml使溶解,防止乙醇挥散,在水浴中加热15分钟,溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。

以上(1)、(2)两项可选做一项。

检查

酸碱度

取本品0.1g,加水20ml溶解后,加溴麝香草酚蓝指示液0.1ml;如显蓝色,加盐酸滴定液(0.02mol/L)0.10ml,应变为黄色;如显黄色,加****滴定液(0.02mol/L)0.10ml,应变为蓝色。

有关物质

取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色,谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

氯化物

取本品0.5g,加水30ml,振摇5分钟,滤过,取滤液15ml,加稀硝酸1.5ml,并立即加入0.1mol/L硝酸银溶液1ml,在暗处放置2分钟,依法检查(2010年版药典二部附录ⅧA),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-乙腈(4:1)为流动相;检测波长为225nm。取本品25mg,置25ml量瓶中,加1mol/L****溶液2ml使溶解,室温放置10分钟,加1mol/L盐酸溶液2ml,用流动相稀释至刻度,摇匀。量取5ml,置50ml量瓶中,加入甲砜霉素对照品5mg,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰的分离度应符合要求。

测定法

取本品约0.1g,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取甲砜霉素对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。[3] 

药物分析

方法名称:甲砜霉素肠溶片-甲砜霉素-高效液相色谱法

应用范围:该方法采用高效液相色谱法测定甲砜霉素肠溶片中甲砜霉素的含量。

该方法适用于甲砜霉素肠溶片。

方法原理:供试品研细,经流动相溶解并定量稀释,进入高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸收检测器,于波长225nm处检测甲砜霉素的峰面积,计算出其含量。

试剂:乙腈

仪器设备:1. 仪器

⒈1 高效液相色谱仪

⒈2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

⒈3 紫外吸收检测器

⒉ 色谱条件

⒉1 流动相:水 乙腈=4 1

⒉2 检测波长:225nm

⒉3 柱温:室温

试样制备:1. 对照品溶液的制备

精密称取甲砜霉素对照品0.1g,置100mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即为对照品溶液。

⒉ 供试品溶液的制备

取供试品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于甲砜霉素0.1g),置100mL量瓶中,加流动相适量,振摇使甲砜霉素溶解并用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即为供试品溶液。

注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL,注入高效液相色谱仪,用紫外吸收检测器于波长225nm处测定甲砜霉素(C12H15Cl2NO5S)的峰面积,计算出其含量。 

药理作用

    本品系氯霉素的甲砜衍生物,为合成的广谱抗菌药,抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似,主要通过弥散进入细菌细胞内,可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增长受阻(可能抑制了转肽酶的作用),抑制肽链的形成,阻止蛋白质的合成,从而起抗菌作用。其抗菌活性除对酿脓链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌和宋氏痢疾杆菌外,都不及氯霉素;对革兰阳性菌如肺炎球菌、溶血性链球菌作用很强;对金黄色葡萄球菌、沙门菌或大肠杆菌、肺炎杆菌等作用较氯霉素略差。对厌氧菌、螺旋体、立克次体、阿米巴原虫等也有一定的作用。本品不易透过细菌细胞壁,这使得在体外的抗菌作用较氯霉素略弱。相反本品在肝内不与葡萄糖醛酸结合失活,血中游离的活性型甲砜霉素含量较高,因而有较强的抗菌活力,细菌对甲砜霉素的耐药性发生较慢,并与氯霉素有完全的交叉耐药性。甲砜霉素尚具有较强的免疫抑制作用(比氯霉素约强6倍),可抑制免疫球蛋白合成和抗体的生成。 

甲砜霉素产品用途

主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症,特别对中轻度感染作用尤其明显

甲砜霉素相互作用

1、抗癫痫药(乙内酰脲类)。由于该品可抑制肝细胞微粒体酶的活性,导致此类
甲砜霉素
药物的代谢降低,或该品替代该类药物的血清蛋白结合部位,均可使药物的作用增强或毒性增加,故当与该品合用时或在其后应用须调整此类药物的剂量。
2、与降血糖药(如甲苯磺丁脲)合用时,由于蛋白结合部位被替代,可增强其降糖作用,因此需调整该类药物剂量,格列吡嗪和格列苯脲的非离子结合特点受影响较其他口服降糖药为小,但两者合用时仍须谨慎。
3、长期口服含雌激素的避孕药者同时服用该品时,可使避孕的可靠性降低,以及经期外出血增加。
4、由于该品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加,可导致贫血或周围神经炎。因此该品与维生素B6同用时后者的剂量应适应增加。
5、该品可拮抗维生素B12的造血作用,因此两者不宜同用。
6、与某些骨髓抑制药合用时,可增强骨髓抑制作用,抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药物。同时进行放射治疗时,亦可增强骨髓抑制作用,须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。
7、该品如在术前或术中应用时,由于其对肝酶的抑制作用,可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除,延长其作用时间。
8、苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与该品同用时,可增强该品的代谢,致甲砜霉素血药浓度降低。
9、林可霉素类可替代或阻止该品与细菌核糖体的50S亚基的结合,两者同用可发生拮抗作用,因此不宜联合应用。

甲砜霉素研究方向

1、开发具有多种作用模式和对现有耐药菌作用稳定的新药
甲砜霉素
呼吸道感染(RTIs)是世界范围内的一种主要病因。因此一度对所用抗生素敏感的普通RTIs病原体对处方常用的抗生素呈现出越来越强的抗药性,这一现象引起了人们的巨大关注。为了限制抗药菌株的增生,关键是要解决抗药性的问题,为此主要是采取下列措施:
①开发具有多种作用模式或对现有耐药菌作用稳定的新药
②对已知抗生素进行重新评估以筛选出对RTIs病原体敏感药物
2、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有广泛的抗菌谱
甲砜霉素系氯霉素类广谱抗生素,其抗菌谱与氯霉素基本相似,属于广谱抗生素,对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌在低浓度时具有更强大的杀菌作用,许多肠杆菌科细菌,如大肠杆菌、普鲁威登菌属、产气杆菌、克雷伯菌属、阴沟肠杆菌、伤寒杆菌及沙门菌属、沙雷氏菌等均对此敏感;革兰氏阴性菌如白喉杆菌、李斯德菌属、炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌属大多数敏感,各种厌氧球菌、杆菌包括脆弱类杆菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、支原体、衣原体、立克次体对该品也敏感。
3、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯与临床常用的其它抗生素无交叉耐药性
甲砜霉素能影响和抑制致病菌的生理代谢过程,通过与细菌体内核糖体50s亚基的结合,抑制肽酰基转移酶和肽链的延长,能特异地阻止mRNA与核糖体结合,阻断细菌蛋白质合成,具有较宽的抗菌谱,对衣原体、支原体、淋球菌均有极强的杀灭力,口服2h能迅速达到血中的最高浓度,即刻渗透到病灶,发挥高效活性抗菌作用。
此类抗生素与临床常用的其它抗生素无交叉耐药性(除氯霉素之外),临床可选用的此类抗生素仅氯霉素、甲砜霉素两种,临床由于氯霉素具肝、骨髓、血液的多重毒性,在临床的应用已被其它抗菌药代替,临床保留伤寒、副伤寒一线给药。近临床分离的致病病毒多数对氯霉素类抗生素敏感,甲砜霉素的化学结构中,以甲砜基取代了氯霉素中的亚硝基,其代谢物63%经原型排泄,因而毒性较氯霉素低,骨髓抑制发生率低且可逆。该品不易透过细菌细胞壁,使得在体外的抗菌作用较氯霉素含量略弱。相反在肝内不与葡萄糠醛酸结合失活,血中游离的活性型甲砜霉素含量较高,因而有较强的抗菌活力。
4、盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有较好的药代动力学性质
盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在体内迅速水解释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性。甲砜霉素口服或注射给药后吸收迅速而完全,高峰血药浓度在口服后2小时、肌注后1小时内达到。正常人口服、肌注和静注500㎎后的高峰血药浓度分别为4.7和9µg/ml以上,以后缓慢下降,肌注半衰期为1.5小时,静注约为35分钟。每6-8小时给药一次体内无明显积蓄现象。血清蛋白结合率为10%-20%,全身给药后可迅速分布到全身各组织中,以肾、脾、肝、肺等中的含量较多,在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素约高3-4倍,在脑组织中也可达一定浓度。该品也可以原形自胆汁排出,由于存在肝肠循环,故胆汁中的浓度较高,甲砜霉素以原形经肾排泄,由肾小球滤过,部分则由肾小管分泌。24小时尿排出给药量的70%到90%,成人口服0.5g,12小时后尿药浓度可达400µg/ml,肾功能减退时尿中排出量即显著减少。

甲砜霉素临床需要

甲砜霉素在各器官的血中浓度均高于淋球菌MIC值,在人体组织中也不被代谢破
甲砜霉素铜绿假单胞菌
坏,以原形经肾排泄,故对于无合并症的淋病有较高的疗效,其治愈率95.56%。甲砜霉素不仅对淋球菌有极强杀菌力,而且对厌氧菌也有较好的效果。中国STD中非淋菌性尿道炎(NGU)正在逐年上升,而NGU中有很多是由厌氧菌、滴虫所至,淋病病人在感染淋球菌同时往往合并NGU,而甲砜霉素对部分NGU也有效,尤其是细菌性阴道炎。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯的研制成功,将为性病防治又增加一种新的有效的选择药物。
甲砜霉素在水中微溶,市场所用甲砜霉素均为口服剂型,盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性,可以满足注射剂的需要,注射用甲砜霉素的研制开发,将填补这一空白。
由于其广泛的抗菌谱和药代动力学性质,甲砜霉素可以用于多种病因、不同部位的感染。
最新研究表明,甲砜霉素对治疗困难、具有多种抗药性、人群易感的多种病原体具有较好的治疗作用,其中包括对青霉素具耐药性的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌的ⅥSA菌株、大多数对甲氧西林具有耐药性的分离菌株、非典型病原体如肺原支原体及衣原体等3。所以甲砜霉素确实是为数不多的具有广泛抗菌活性的珍贵药物。为此我们对其进行了重新开发,并研制了非肠道给药型药物甲砜霉素甘氨酸酯(TAPA-P)盐酸盐。
甲砜霉素甘氨酸酯(TAP-G)为甲砜霉素的注射剂。它在服用后能在体内迅速被组织酯酶水解释放出甲砜霉素,其抗菌活性是由甲砜霉素产生的。
9申报情况
甲砜霉素及其片剂、胶囊在中国多版药典均有收载,现行中国药典2000年版二部收载其原料、片剂、胶囊。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯为甲砜霉素的前体药物,在体内水解为甲砜霉素而发挥作用。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯及其冻干制剂在日本药局方外医药品成分规格(1985)7、意大利药典8均有收载。并在国外上市销售(日本、意大利等),为此我们按照化学药品注册分类第三类第1项申报注册。

甲砜霉素前景预测

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯临床主要用于呼吸道感染,伤寒,泌尿道、胆道、肠道感染,亦可用于慢性支气管炎等肺部继发性细菌感染。
盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在体内能迅速水解释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性

甲砜霉素蛋白结合部位

在治疗气管炎和支气管炎等肺部继发性细菌感染时甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐可通过吸入和呼吸道内注射给药,甲砜霉素可以口服也可以肌注及静注。口服剂量为每6或8小时250到500mg6。
⒉1支气管炎6:一天三次250mg甲砜霉素甘氨酸酯服用3到4周,20位日产60g以上痰的15名病人取得治疗成功,另外21名日产痰量更多的病人中的5位取得成功。大约有1/3的病人先出现好转后又复发。气管内直接注射甲砜霉素500mg每天1到3回:⑴喉管内注射,15名病人中的10名取得成功但后又多次复发。⑵通过环甲软骨膜注射14例病人中的11例取得成功但后又多次复发。⑶通过插入环甲软骨膜中的一根精细聚乙烯管注射,并把它留在原处达二个月,10名病人中的8名取得成功但后有6名复发。
⒉2淋菌6:580名淋菌感染者中的大多数在单剂量口服甲砜霉素每天2.5g连续5天后消除,其中有11名在服用甲砜霉素后无反应,而后发现携带为耐甲砜霉素的淋菌菌株。
⒉3免疫抑制6:单剂量口服甲砜霉素每天2g持续16天,6位传染性狼疮和肾小球肾炎病人中的4位病症消退,时间持续9个月到3年不等。
⒉4胆道感染6:肌肉注射甲砜霉素甘氨酸酯1g后每小时注射500mg,血浆、尿液及胆中浓度都很高,所以甲砜霉素可用于胆道外科手术后的预防和治疗。
⒉5甲砜霉素治疗无合并症的淋病45例2:45例无合并症的淋病病人,男性35例,女性10例服用甲砜霉素每日三次每次250mg,连服4天,服后5-8天再次复诊,作涂片和培养。观察临床表现,症状消退时间,有无不良反应。并根据卫生部疾病控制司制定的标准判定疗效。45例患者痊愈43人,2例不愈,治愈率为95.56%。43例治愈病人中2天临床症状基本消退,服药后3天痊愈。2例治疗失败者均为女性,服药3天以后外阴瘙痒,白带明显减少,但复查时其培养仍为阳性。不良反应:所有病人未出现恶心、呕吐、胃部不适、头晕等不良反应。
⒉6甲砜霉素对淋病、非淋菌性尿道炎及混合感染疗效观察2:用甲砜霉素1.5g首次顿服,3日后再次顿服1.5g的方案治疗淋病28例,非淋菌性尿道炎(NGU)70例和混合感染22例,总治愈率达89.17%,该药对淋球菌的阴转率为84.00%,衣原体的阴转率为97.06%,支原体的阴转率为82.05%。
盐酸甲砜霉素甘氨酸酯临床显示其疗效高、安全的特性,并可治疗多种病原体的感染,供临床选用。该注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯属国内独家,市场前景非常乐观。

扩展阅读
甲砜霉素胶囊 本品是氯霉素的同类物,抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿,具广谱抗微生物作用,包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。
产品用途
主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症,特别对中轻度感染作用尤其明显
甲砜霉素推荐生产厂家
960化工网为您提供甲砜霉素专业化合物百科信息,包括中文名,英文名,分子式,分子量,以及该化合物的CasNo.:15318-45-3,和相关理化性质;并提供了优质生产厂家信息包括厂家名称和联系方式等;| WAP 版:15318-45-3
平台客服
平台客服

平台在线客服