MDL | MFCD00877763 |
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InChIKey | APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N |
Inchi | 1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 |
SMILES | O1[C@@]2([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])OC(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@@]1(C([H])([H])[C@@]([H])([C@@]2([H])C(=O)O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])O[H])=O)O[H])O[C@@]1([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])N([H])[H])O[H] |c:9,13,17,21,25,29,33| |
BRN | 78342 |
LogP | 1.41200 |
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PSA | 319.61000 |
Merck | 13,590 |
折射率 | 1.5280 (estimate) |
水溶性 | <0.1 g/100 mL at 21 ºC |
沸点 | 1140.365°C at 760 mmHg |
熔点 | >170 ºC |
闪点 | 643.5±34.3 °C |
溶解度 | sterile water: 20 mg/mL as a stock solution. Stock solutions should be stored at −20?#x00b0;C. Stable at 37?#x00b0;C for 3 days. |
颜色与性状 | Powder |
稳定性 | Stable, but may be light sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents. |
溶解性 | 溶于二甲亚砜(30~40mg/ml),微溶于二甲基甲酰胺(2~4mg/ml),极微溶于甲醇,不溶于水、无水乙醇、氯仿和乙醚。 |
敏感性 | Moisture & Light Sensitive |
比旋光度 | D24 +333° (acidic DMF); -33.6° (0.1N methanolic HCl) |
密度 | 1.34 |
气味 | ODORLESS OR PRACTICALLY SO |
精确分子量 | 923.48800 |
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氢键供体数量 | 12 |
氢键受体数量 | 18 |
可旋转化学键数量 | 3 |
同位素质量 | 923.48784986 g/mol |
重原子数量 | 65 |
复杂度 | 1670 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 19 |
不确定原子立构中心数量 | 0 |
确定化学键立构中心数量 | 7 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | 0 |
互变异构体数量 | 2 |
表面电荷 | 0 |
拓扑分子极性表面积 | 320 |
分子量 | 924.1 |
RTECS号 | BU2625000 |
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WGK Germany | 3 |
安全术语 | 6.1(b) |
安全说明 | S26-S36/37/39-S45-S36 |
包装等级 | III |
包装类别 | III |
风险术语 | R36/37/38 |
危险等级 | 6.1(b) |
危险品标志 | Xi |
危险品运输编号 | UN 1759 8/PG 3 |
危害声明 | H315; H319; H335 |
警示性声明 | P261; P264; P271; P280; P302+P352; P304+P340; P305+P351+P338; P312; P321; P332+P313; P337+P313; P362; P403+P233; P405; P501 |
储存条件 | 4°C, protect from light, stored under nitrogen |
PackingGroup | III |
危险类别码 | 36/37/38 |
信号词 | Warning |
毒性 | LD50 in mice (mg/kg): 88 i.p., 4 i.v. (Keim) |
HazardClass | 6.1(b) |
FLUKA BRAND F CODES | 8-10-21 |
EINECS | 527017 |
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海关编码 | 29419090 |
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PubChemId | 24890711 |
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Reaxys RN | |
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Beilstein | 78342 |
物理化学性质
密度 1.34
熔点 >170 ºC
水溶性
外观性状 淡黄色至橙黄色针状结晶或粉末
溶解性 不溶于水、乙醇,溶于酸性DMF、DMSO,微溶于DMF、酸性或碱性含水低级醇。无臭,几乎无味。易被光、热和酸破坏。
产品用途
【用途一】用于抗真菌
【用途二】该品对多种真菌感染,如对新型隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎牙生菌、申克氏孢子丝菌、毛霉菌和粗球孢子菌等均有强大的抑制作用或杀灭作用。该品主要用于深部真菌病的首选药。
【用途三】多烯类抗真菌药物。本品与真菌细胞膜上的甾醇结合,损伤膜的通透性,导致菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏,破坏正常代谢而起抑菌作用。
制备方法
用节链霉菌菌株为菌种,在含有碳水化合物和有机氮源的液体培养基中进行通气深层发酵,当达到相当效价单位后,由发酵液中提取两性霉素。两性霉素含有A、B两种成分,A成分毒性小,抗真菌作用微弱,不用于临床,B成分的作用强,称两性霉素B。
常见问题列表
【多烯类抗真菌抗生素】两性霉素B又称庐山霉素,是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一种多烯类抗真菌抗生素,与我国1974年自江西庐山土壤中分离出放线菌所产生的庐山霉素是相同物质,对新型隐球酵母、皮炎芽酵母、巴西芽酵母、荚膜组织胞浆菌、申克氏侧孢霉、白假丝酵母和若干诺卡氏菌等有显著的抑菌作用。MIC一般为0.2~0.5μg/ ml。两性霉素B的分子组成是一含7对共轭双键的大环内酯作配基与一个海藻糖胺(mycosamine)的去氧氨基己糖作糖基,以糖苷键连接而成,因结构上有一氨基和一羧基,故为两性物质。外观为黄色或橙黄色粉末,无臭或几乎无臭、无味,有引湿性,在日光下易被破坏失效。在170℃以上逐渐分解,在37℃时不稳定;。在二甲亚砜中溶解,在二甲基甲酰胺中微溶,在甲醇中极微溶解,在水、无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐,其水溶性增高但抗菌活性会下降,其去氧胆酸盐复合物为淡黄色粉末,能在水中形成胶状溶液,可供注射用。
本品在干燥、避光、冷藏条件下能长期保持性能稳定,但其水溶液在室温下不宜超过24h,在4℃下也仅能保存一周。在pH6.0~7.5下抗菌作用最强,低pH下则减弱。其抑菌机制是能与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合,导致细胞膜受损,通透性提高,细胞内物质外逸而死亡。细菌因其细胞膜上不含麦角甾醇成分,故无效。本品口服不易吸收,静脉滴注后有效血浓度可维持24h以上。不易透过血脑屏障。
两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效,耐药菌株少见,价格较低,这使其得以在临床应用40多年仍显示出很高的实用价值,但因其明显的肾毒性和输注相关性毒性(如发热、寒战、恶心等),两性霉素B的推广应用受到了很大限制。为降低不良反应,国外近年来开发了三种脂质体剂型两性霉素B:两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物(ABLC)和两性霉素B胶体分散剂(ABCD)。研究资料表明:此三种剂型药物在保证抗真菌活性的同时,显著减少了两性霉素B的毒性,特别是明显减少了肾毒性的发生率,既改善了患者的耐受性,又保证了药物的疗效。
【药代动力学】经胃肠道吸收不良且不稳定。开始治疗时,每天静脉滴注两性霉素B 1~5mg,后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度为2~4mg/L。血消除半衰期约为24小时。蛋白结合率为91%~95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半,支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高,依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄,每日约有给药量的2%~5%以原型排出,7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周,在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。
【适应症】两性霉素B为深部真菌感染的首选药,抗真菌谱广。对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等有抑制作用,高浓度时呈杀菌作用,是治疗深部真菌感染的有效药物。临床主要适应症如下:
① 治疗隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病。
② 治疗根霉菌属、犁头霉菌属、内胞霉菌属和蛙粪霉菌属等所致的毛霉菌病。
③ 治疗由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病。
④ 治疗烟曲菌所致的曲菌病。
⑤ 外用制剂适用于着色真菌病、烧伤后皮肤真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隐球菌感染,真菌性角膜溃疡。
【不良反应】
1.静滴过程中或静滴后发生寒战、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐,有时可出现血压下降、眩晕等。
2.几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害,尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高,肌酐清除率降低,也可引起肾小管性酸中毒。
3.低钾血症,由于尿中排出大量钾离子所致。
说明书(MSDS)
急救措施
【食入】切勿经口喂食任何一个失去知觉的人。获得医疗救助。不要催吐。如果意识清醒,用水漱口,喝2-4满杯牛奶或水。
【吸入】立即接触到新鲜空气中删除。如果没有呼吸,进行人工呼吸。如呼吸困难,给输氧。获得医疗救助。
【皮肤】获取医疗援助。至少15分钟,而用大量肥皂和水冲洗皮肤,脱去污染的衣物和鞋子。衣服洗净方可重新使用。
【眼睛】冲洗眼睛,用大量的水冲洗至少15分钟,偶尔抬一下上下眼睑。获得医疗救助。
处理
【处理】后,彻底冲洗。使用足够的通风。减少灰尘的产生和积累。避免接触眼睛,皮肤和衣物。保持容器密闭。避免食入和吸入。
危害辨识
【吸入】可能引起呼吸道刺激症状。可能引起全身性的影响。
【皮肤】可能会导致皮肤发炎。
【眼睛】可能引起眼睛发炎。
【食入】可能引起消化道的刺激。人类的死亡人数已经从急性中毒的报告。可能引起全身性的影响。
曝光控制/个人防护
【个人防护】眼睛:佩戴合适的防护眼镜或化学安全护目镜OSHA的眼睛和面部防护条例29 CFR 1910.133或欧洲标准EN166。皮肤:穿戴适当的防护手套,以防止皮肤接触。服装:穿适当的防护服以防止皮肤接触。
【呼吸器】按照OSHA呼吸器法规29CFR 1910.134或欧洲标准EN 149。始终使用NIOSH或欧洲标准EN 149批准的呼吸器必要时。
【曝光】效果的影响可能有延迟。已报道在动物生殖系统的影响。
消防措施
【消防】佩戴自给式呼吸器压力需求的装置,MSHA / NIOSH(或同等学历),以及完整的护具。发生火灾时,可能会产生刺激性和剧毒气体通过热分解或燃烧。灭火剂:使用最合适的灭火剂。在用火喷水,干粉,二氧化碳,或适当的泡沫的情况下。
【火灾隐患】本材料可能是可燃的。
泄漏处理办法
【小泄漏/泄露】真空或清扫物质,并到一个合适的地方处置容器中。立即清理泄漏,使用适当的防护设备。避免产生灰尘的条件。提供通风。
稳定性和反应性
【不兼容性】氧化剂。
【稳定性】稳定在正常运送和处理条件。
【分解】氮氧化物,一氧化碳,刺激性和有毒烟雾和气体,二氧化碳。
储运特性
【贮藏方法】存放在密闭的容器中。储存于阴凉,干燥,通风良好的地方远离不相容物质。深度冷冻(-20℃以下)。