草乌甲素(Bulleyaconitine A),又名草乌甲素A,是一种从滇西毛茛科乌头属植物乌头中提取的生物碱,具有较强的镇痛及明显的抗炎作用,草乌甲素的镇痛作用是中枢性的,并与脑内5-羟色胺水平密切相关,镇痛作用为**的1.75~2.27倍,且无成瘾性;同时草乌甲素有解热和局部麻醉作用。
MDL | MFCD01714791 |
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InChIKey | YRECILNLFWZVRM-XTNYDWJGSA-N |
Inchi | 1S/C35H49NO9/c1-8-36-17-32(18-40-3)14-13-23(42-5)35-22-15-33(39)24(43-6)16-34(45-19(2)37,27(31(35)36)29(44-7)30(32)35)25(22)26(33)28(38)20-9-11-21(41-4)12-10-20/h9-12,22-27,29-31,39H,8,13-18H2,1-7H3/t22-,23-,24+,25-,26+,27+,29+,30-,31-,32+,33+,34-,35+/m1/s1 |
SMILES | O(C(C([H])([H])[H])=O)[C@]12C([H])([H])[C@@]([H])([C@@]3([C@]([H])(C(C4C([H])=C([H])C(=C([H])C=4[H])OC([H])([H])[H])=O)[C@@]1([H])[C@@]([H])(C3([H])[H])[C@@]13[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[C@@]4(C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@]1([H])[C@]2([H])[C@@]([H])([C@@]34[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H])OC([H])([H])[H] |
LogP | 2.92650 |
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PSA | 112.99000 |
折射率 | 1.589 |
沸点 | 690.9°Cat760mmHg |
熔点 | 160~165°C |
闪点 | 371.7±31.5 °C |
溶解度 | DMSO: 125 mg/mL (199.12 mM) |
颜色与性状 | White powder |
溶解性 | 易溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚中,在水中不溶;在稀盐酸、稀硫酸中极易溶解 |
酸度系数(pKa) | 13.12±0.70(Predicted) |
密度 | 1.28 |
精确分子量 | 627.34100 |
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氢键供体数量 | 1 |
氢键受体数量 | 10 |
可旋转化学键数量 | 11 |
同位素质量 | 627.341 |
重原子数量 | 45 |
复杂度 | 1180 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 0 |
不确定原子立构中心数量 | 13 |
确定化学键立构中心数量 | 0 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
拓扑极表面积 | 113A^2 |
同位素原子计数 | 0 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | 2.5 |
拓扑分子极性表面积 | 113 |
分子量 | 627.8 |
用途 | 草乌甲素适用于治疗癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、挫伤、腰肌劳损及腰背痛、坐骨神经痛、肌纤维炎及肋软骨炎、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等。用法及用量: 肌注:每次0.2mg,每日2次。儿童及年老体弱者酌减或遵医嘱。肌注后可有局部疼痛,可在注射时加等量苯甲醇,以减轻疼痛。不良反应和注意: 偶有短暂性轻度头晕、恶心、口干、出汗、唇舌发麻、心悸、荨麻疹等,但可自行消失。 |
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生产方法 | 传统方法有利用氨水碱化,苯提取、氯仿萃取,氧化铝柱层析,乙醚-苯洗脱的方法分离草乌甲素;还有利用碱水浸泡,汽油或石油醚回流提取,再用汽油、 乙酸乙酯、三乙胺混合溶剂为洗脱剂进行柱层析。另有用酸水等溶剂提取,调pH值,乙酸乙酯或氯仿萃取,再用汽油、石油醚、丙酮和二乙胺等溶剂为洗脱剂进行柱层析。因其使用高毒性的有机溶剂苯和氯仿及大量的使用易燃易爆的有 机溶剂,给生产人员带来不安全因素,且成本高,同时也不可避免的造成了环境 污染。 CN201410548962.0提供的一种草乌甲素的高效提取分离方法,包括以下步骤: (1)前处理:取草乌药材,去除杂质,粉碎成粗粉; (2)浸提、浓缩:取草乌药材粗粉,置圆底烧瓶中,加入含硫酸3‰的酸性75%乙醇溶液提取三次,第一次提取:在草乌药材粗粉中加入为草乌药材粗粉重量3.2倍重量的所述含硫酸3‰的酸性75%乙醇溶液,控制蒸汽压力0.1MPa,加热至60℃保温浸提12小时,过滤,收集滤液;第二、三次采用与第一次同样的方法分别在每次的滤渣中加入为滤渣重量2.4倍重量的所述含硫3‰的酸性75%乙醇溶液,分别提取2~4小时,过滤,收集滤液,合并三次提取液滤,在0.02~0.04MPa真空浓缩回收至无醇味,浓缩液加入为浓缩液重量1.5倍重量纯化水稀释至相对密度为1.05~1.07; (3)酸化、碱化:在步骤(2)稀释至相对密度为1.05~1.07的稀释液中 加入10%稀硫酸调pH至2,静置24小时,过滤,滤液在搅拌下缓缓加入浓氨水 调pH至8,静置24小时,过滤,滤液备用; (4)萃取:将步骤(3)碱化的滤液注入分液漏斗,加入为所述碱化的滤液体积1.6~2倍体积的乙酸乙酯,搅拌萃取30min~45min,静置2~3小时,分离上层乙酸乙酯萃取液,下层水液按上述萃取方法操作,重复萃取3次,合并乙酸乙酯萃取液;将合并的乙酸乙酯萃取液在0.02~0.04MPa真空浓缩,控制温度在60℃±5℃,浓缩回收乙酸乙酯至稠膏状,收集稠膏,在稠膏中加入为所述稠膏重量10倍重量纯化水充分搅匀,搅拌下加入浓度为10%的稀硫酸溶液调pH至 2使稠膏完全溶解,静置12小时,过滤,滤液在搅拌下缓缓加入浓氨水调pH至8.5~9,使沉淀完全,静置12小时,过滤,沉淀用纯化水洗至pH呈中性,收集沉淀,即得草乌总碱;草乌总碱用乙酸乙酯溶解后,加入为草乌总碱重量0.6~1.2倍重量硅胶混合均匀,干燥控制水分≤15%,装入洁净容器中,密封; (5)柱层析:硅胶柱层析,用石油醚:乙酸乙酯:三乙胺的体积比=4:1:0.075 的溶剂系统进行洗脱,控制流速13~20ml/min,通过薄层色谱检识观察洗脱情 况,分段收集含草乌甲素的洗脱液,合并所述洗脱液; (6)结晶:用旋转蒸发仪0.02~0.04MPa真空浓缩合并的洗脱液,温度60 ℃±5℃,即得草乌甲素粗品结晶;将草乌甲素粗品置圆底烧瓶中,加入为草乌 甲素粗品重量4倍重量的乙酸乙酯使草乌甲素粗品充分溶解,在0.02~0.04MPa 真空浓缩至1/3体积,用石油醚边加边振摇至晶体析出,静置使结晶完全,过滤, 再用石油醚洗涤结晶至颜色成均一的白色结晶,干燥,即为草乌甲素纯品; |
PubChemId | 329824963 |
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Reaxys RN |
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