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问题 左西替利嗪的作用和副作用

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摘自:李明华教授主编《哮喘病学》人民卫生出版社第二版关于哮喘、腺样体肥大、过敏性鼻炎哮喘综合症的脱敏治疗、免疫治疗、免疫药理学和过敏原的预防等相关内容,可以参见我的网站里的《哮喘防治专栏》《腺样体肥大专栏》《过敏性鼻炎专栏》等【商品名】左旋西替利嗪(levocetirizine)畅然、Xyral、迪皿【体内过程】左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体,口服吸收入血后与血浆蛋白的结合率高,口服左旋西替利嗪1小时后的作用较明显,持续时间分别达24.4小时,服药后6小时内的药效达峰值。左旋西替利嗪药代动力学研究证实,左旋西替利嗪由两种等量对映结构体组成的外消旋西替利嗪在体内的代谢无需经过肝脏,口服左旋西替利嗪4小时和8小时后血浆浓度几乎是右旋西替利嗪的两倍,左旋西替利嗪其代谢产物主要从尿液排出,口服32小时后50%-60%的药物经尿液排泄,少量随粪便排出。【药理机制】左旋西替利嗪由比利时UCB公司开发的,与非索非那定、desloratadine 、乙氟利嗪等被列为第三代抗过敏药物,由于是西替利嗪的左旋体,所以药理作用与西替利嗪相似,但副作用更少,西替利嗪有轻度的中枢神经系统抑制作用,研究表明西替利嗪的中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲合性有关,所以西替利嗪的单一光学异构体——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用,但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。左旋西替利嗪抗过敏作用强于其它抗过敏药物是因为其药理机制较为广泛,左旋西替利嗪除具有较强的拮抗H1受体作用外,还具有其它的抗变态反应机制,与哮喘病相关的药理机制包括左旋西替利嗪抑制气道内以嗜酸细胞为主的炎性细胞的聚集和浸润、抑制肥大/嗜碱细胞的脱颗粒反应、抑制迟发相哮喘反应和增强β2-肾上腺素能受体激动剂的支气管扩张作用等。为了研究西替利嗪对映结构体的疗效,在健康成人志愿者中采用了西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪(Ucb28557)对组胺导致的皮肤过敏反应进行随机、双盲和交叉试验,结果表明西替利嗪和左旋西替利嗪对组胺诱发的皮肤疹块和潮红有显著的抑制作用,2.5mg左旋西替利嗪抗组胺活性优于5mg西替利嗪,提示左旋西替利嗪的疗效优于西替利嗪,而另一对映体右旋西替利嗪没有显示拮抗H1受体的药效。【临床应用】左旋西替利嗪于2001年2月上市,为第三代抗组胺药,是第二代抗组胺药西替利嗪的单一光学异构体,左旋西替利嗪主要用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病,如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病、过敏性哮喘等,左旋西替利嗪具有作用起效快、效应强而持久和副作用少的优点。【用法和剂量】左旋西替利嗪临床常用剂量成人为5mg,每日一次。最近FDA已经批准左西替利嗪可以用于6个月以上的儿童。【副作用】左旋西替利嗪无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用;未发现左旋西替利嗪有第二代抗组胺药物(如特非那定、阿斯咪唑等)所具有的致心律失常作用。【注意事项】左旋西替利嗪适用人群广泛,可用于妊娠期和哺乳期妇女,美国FDA将左旋西替利嗪划定为孕妇用药的B类(比较安全),临床用于儿童(包括婴儿)也是安全的。


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