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环孢素A的副作用
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环孢素A是一个具有划时代意义的免疫抑制剂,环孢素A从真菌中提取,由瑞士山德士药厂1976年首次发现并报告有免疫抑制作用。同年英国剑桥的R.Calne 在动物的器官移植上应用取得了令人难忘的结果,并于1978年成功地试用于临床肾脏移植和骨髓移植。环孢素A的出现对器官移植发展起了巨大的推动作用,如今被称之为“器官移植的环孢素”。 环孢素A是一种特效的免投抑制剂,为目前公认的抗器官移植排斥反应最为有效的药物。它主要是选择性地抑制辅助淋巴细胞,通过干扰淋巴细胞活性,阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生。 环孢素A的毒副反应是多方面的,主要有以下几方面: 1.肾脏毒性:分移植肾功能延迟恢复、急性可逆性移植肾功能损害、急性移植肾血管病变、移植肾间质纤维化的慢性肾病四种类型。CsA引起肾毒性的机制可能有:① CsA引起肾小管损伤阻塞,②CsA引起的免疫损伤,③CsA引起的血流动力学改变,④前列腺素的分泌被抑制等。 2.肝脏毒性发生率为49%。与用药量密切相关。约5%合并胆囊结石。 3.神经毒性发生率约为20%,表现为震颤、手足烧灼感、头疼精神症状、视力障碍、癫痫等。 4.胃肠反应有厌食、恶心、呕吐、腹痛等。 5.高血压、血栓等。 6.高血糖、颜面粗糙、多毛、齿龈增生等。 7.骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等。

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肾毒性:环孢素A治疗中最重要的问题是其肾毒性,该药可引起肾小管及肾血管的结构和功能改变。环孢素A急性肾毒性与肾血流量的下降有关。这种功能性的肾毒性通常不会引起永久性的肾损害,减量或停用后可以恢复。慢性肾毒性有两个突出的特征:一是与环孢素A相关的动脉病变;二是小管间质损害,即在条状的间质纤维化中出现小管萎缩。环孢素A慢性肾毒性与个体的易感性密切相关。 (2)高血压:经环孢素A治疗的部分病例可发生高血压。发生率在成人与儿童相似,激素抵抗型肾病高血压的发生率高于激素依赖型。环孢素A治疗后发生的高血压大多可用药物控制。 (3)恶性肿瘤:据报道,有5例患者在环孢素A治疗3~22个月后发生恶性肿瘤,其中2例为何杰金淋巴瘤,另3例分别为支气管癌、肾癌和子宫颈癌。 (4)其他:环孢素A治疗中其他副作用包括多毛、牙龈增生、胃肠道紊乱、感觉异常、震颤或头痛等。个别病例还发生高钾血症及低镁血症。减量或停用环孢素A 后这些副作用通常可以消失。
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