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间接凝血酶抑制剂(1)肝素(UFH):主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的...
间接凝血酶抑制剂(1)肝素(UFH):主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏,妨碍凝血激活酶的形成:阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶,从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。可被鱼精蛋白中和而失去抗凝活性。UFH在低剂量(≤5000U)使用时即可抑制Ⅸa,因此监测活化部分凝血活酶时间(aPTT)可以了解其抗凝程度。此外,UFH可能会引起血小板减少,长时间使用需复查血小板计数。血管外科及心脏外科手术中常用药物。(2)低分子肝素(LMWH):低分子肝素具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa活性。针对不同适应证的推荐剂量,低分子肝素不延长出血时间。在预防剂量,它不显著改变aPTT。即不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。临床应用无需常规监测aPTT,如需监测,使用抗因子Xa活性单位。较少诱发血小板减少症。监床应用广泛,如急性冠脉綄合征治疗,心血管介入治疗、血液透析的抗凝、缺血性脑梗死治疗、下肢深静脉血栓的预防以及肺栓塞的治疗。常用的LMWH制剂有克塞、法安明和速碧林等。(3)选择性因子Xa抑制剂:磺达肝癸钠(Fondaparinux)、利伐沙班(Rivaroxaban,拜瑞妥)、阿哌沙班(Apixaban)A. 磺达肝癸钠:磺达肝癸钠是一种人工合成的选择性因子Xa抑制剂。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶,并对血小板没有作用。磺达肝癸钠是一种人工合成的选择性因子Xa抑制剂。磺达肝癸钠不能灭活凝酶,并对血小板没有作用。磺达肝鱿钠在2.5mg剂量时,不影响常规凝血实验如aPTT,活化凝血时间(ACT)或者凝血酶原时间(PT)/国际标准化比值(INR),也不影响出血时间或纤溶活性。抗凝效果更可预测。已被批准用于骨科手术中静脉血栓栓塞症(VTE)的预防。较低他子肝素可降低50%VTE的风险。 B. Rivaroxaban,拜瑞妥):利伐沙班是一种高选择性,直接抑制因子Xa的新型口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶,也并末证明其对于血小板有影响。可延长PT及aPTT。在临床常规使用利伐沙班时不需要监测凝血参数。
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a 、磺达肝癸钠:磺达肝癸钠是一种人工合成的选择性因子 Xa 抑制剂。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶,并对血小板没有作用。磺达肝癸钠是一种人工合成的选择性因子Xa抑制剂。磺达肝癸钠不能灭活凝酶,并对血小板没有作用。磺达肝鱿钠在 2.5mg 剂量时,不影响常规凝血实验如 aPTT, 活化凝血时间( ACT )或者凝血酶原时间 ( P T)/ 国际标准化比值 (I N R ) , 也不影响出血时间或纤溶活性。抗凝效果更可预测。已被批准用于骨科手术中静脉血栓栓塞症(V T E ) 的预防。较低他子肝素可降低50 % V TE 的风险。 b、利伐沙班 (Riv a r ox aban ,拜瑞妥 ) :利伐沙班是一种高选择性,直接抑制因子X a 的新型口服药物。通过抑制因子 X a可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶,也并末证明其对于血小板有影响。可延长 PT 及 aP T T 。在临床常规使用利伐沙班时不需要监测凝血参数。


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