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这些结果将为鉴定新的药物靶点和设计一类副作用较少的新型止痛药提供方法

2018年06月28日 10:55  

上海抚生实业有限公司 发布 访问商铺

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研究人员开发出一种工具,从而能够更加深入地认识大脑对阿片类药物作出的反应。他们利用质谱法确定了大脑的五个不同区域中的蛋白磷酸化---蛋白的分子开关---模式发生的变化,并将它们对应到阿片类药物的期望的和不希望的治疗效果。这些结果将为鉴定新的药物靶点和设计一类副作用较少的新型止痛药提供方法。
研究大脑或其他器官中药物靶点的有力工具。Mann说:“在美国,当前与阿片类药物有关的死亡流行病是一个令人震惊的例子,它表明处方药具有成瘾性等强烈副作用的潜在后果。通过质谱法,我们能够在全局水平上了解药物的影响,并简化副作用较小的新药开发。新药的设计仅是磷蛋白质组学的许多潜在应用之一,并预测这种方法也可用于产生关于细胞如何使用它们的指挥链来处理信息以及药物对其他器官中的影响的知识。
我们了解到,肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积,这种现象在正常细胞中是看不到的。肿瘤突变负荷是一种定量的生物标志物,它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平,这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗肿瘤T细胞的增殖和抗肿瘤反应。
通路似乎可以引发免疫系统对检查点抑制剂治疗的成功应答。研究包括人类肿瘤样本的初步观察结果,小鼠模型中的机制研究以及其他患者样本的确认,可以更好地帮助临床医生预测哪些患者自然会从这些有前途的新疗法中受益,更重要的是,还可能改变另外一部分患者的免疫应答,让更多的人从这类免疫疗法中受益。
研究人员发现,在抵抗体内入侵病原体的免疫细胞之间存在着分工。他们首次发现胎儿免疫细胞存在于成年动物中,并且在感染期间发挥着特定的作用。事实上,这些在生命早期产生的首批免疫细胞是成年动物体内对微生物感染快速作出反应的首批响应者。
我们每个人携带的细菌(它们中的大多数是有益细菌)群体。接二连三的研究已发现我们的微生物组几乎影响到我们的健康的每一个方面;它的微生物组成因人而异,而且可能是包括从体重增加到情绪在内的一切的关键因素。一些微生物组研究人员认为,这种差异始于我们的基因上的差异;但是,如今,以色列魏兹曼科学研究所开展的一项大规模研究挑战了这一观点,并提供证据证实微生物组和健康之间的关联性可能比我们想象中的更加重要。
当你接种抵抗脊髓灰质炎或流感等疾病的疫苗时,你的免疫系统会加速抵御这种特定的感染。但是,如果你感染了水痘病毒,或者甚至感染了一种略微不同的流感病毒毒株,那么你的运气就不好了。这是因为传统的疫苗努力激活适应性免疫系统。适应性免疫系统的功能主要由高度特异性的靶向特定威胁的T细胞和B细胞执行。
但是如果存在一种较为常规的疫苗,那么这是否能够操纵免疫系统来抵抗包括感染和化疗在内的各种威胁呢?在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员与一个国际团队合作,展示了通常对体内检测到的威胁作出反应的先天性免疫系统如何经训练后“记住”过去的威胁并对未来的挑战作出更强有力的反应。
这些研究人员证实,这种由源自真菌的化合物β-葡聚糖等介导的先天免疫训练是在骨髓中发生的。这些发现指出在出现较高的感染风险的情况之前,或者在接受化疗来避免中性粒细胞减少---免疫系统的中性粒细胞耗减---之前,人们可能增加自己的免疫系统。
研究人员首次鉴定出大脑中负责精确分泌多巴胺的分子机制。这项研究鉴定出产生多巴胺的神经元中的特定位点,这些神经元以一种快速的空间精确的方式释放多巴胺---这一发现与关于这种神经递质如何在大脑中传递信号的当前模型相冲突。


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