找化学品上960化工网!
960化工网

司美替尼 | 606143-52-6

司美替尼
Selumetinib
606143-52-6
C17H15BrClFN4O3
457.6814
如需查看该化合物的详细结构式,mol文件,smile,InChi 请点击:司美替尼结构式
10127622
司美替尼价格
简介
Selumetinib (AZD6244) 是一种高效选择性的,非 ATP 竞争性的 MEK1/2 抑制剂, 抑制 MEK1 的 IC50 为14 nM。Selumetinib (AZD6244) 抑制 MEK1/2 磷酸化水平。
名称和标识符
MDL MFCD11977472
InChIKey CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N
Inchi 1S/C17H15BrClFN4O3/c1-24-8-21-16-13(24)7-10(17(26)23-27-5-4-25)15(14(16)20)22-12-3-2-9(18)6-11(12)19/h2-3,6-8,22,25H,4-5H2,1H3,(H,23,26)
SMILES BrC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])Cl)N([H])C1=C(C2=C(C([H])=C1C(N([H])OC([H])([H])C([H])([H])O[H])=O)N(C([H])([H])[H])C([H])=N2)F
别名信息
- 中文别名 -
  • 司美替尼
  • 5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
  • 5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2- 羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-羧胺
  • AZD6244粉末
  • AZD6244固体状
  • AZD6244司美替尼
  • Selumetinib (AZD6244) 抑制剂
  • 科研实验AZD6244
  • 临床实验AZD6244
  • 司美替尼SelumetinibAZD6244
  • 司美替尼产品使用说明书及注意事项
  • 医药级AZD6244
  • 3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷盐酸盐
  • 5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-甲酰胺
- 英文别名 -
  • AZD 6244
  • 5-[(4-Bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  • Selumetinib
  • Selumetinib (AZD6244)
  • 1H-Benzimidazole-6-carboxamide, 5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2- hydroxyethoxy)-1-methyl-
  • 5-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-c...
  • 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide
  • AZD-6244
  • AZD6244 (Selumetinib)
  • Name: AZD 6244
  • SeluMetinib (AZD-6244)
  • Selumetinib(AZD6244,ARRY-142886)
  • 6-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methyl-3H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  • Array142886
  • ARRY 142886
  • ARRY-142886
  • AZD6244
  • AZD6244(Selumetinib)
  • 5-((4-bromo-2-chlorophenyl)amino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxamide
  • 5-(4-broMo-2-chlorophenylaMino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-Methyl-1H-benzo[d]iMidazole-6-carboxaMide
  • HY-50706
  • NSC800882
  • CS-0059
  • 6-(4-bromo-2-chloro-phenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid(2-hydroxy-ethoxy)-amide
  • CHEMBL1614701
  • 6-(4-bromo-2chloro-phenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxy-ethoxy)-amide
  • EX-8621
  • HMS3244G03
  • NCGC00189073-07
  • DB11689
  • SELUMETINIB [INN]
  • NSC 741O78
  • A8446
  • 6UH91I579U
  • CHEBI:90227
  • SELUMETINIB [USAN]
  • 1H-BENZIMIDAZOLE-6-CARBOXAMIDE, 5-((4-BROMO-2-CHLOROPHENYL)AMINO)-4-FLUORO-N-(2- HYDROXYETHOXY)-1-METHYL-
  • AC-25059
  • NCGC00189073-02
  • BCP9000354
  • AZD 6244
  • 5-((4-Bromo-2-chlorophenyl)amino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxamide
  • 6-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methyl-3H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  • 6-(4-bromo-2-chloro-anilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methyl-benzimidazole-5-carboxamide
  • 6-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid(2-hydroxyethoxy)-amide
  • AKOS015904255
  • HMS3265L02
  • Selumetinib (ARRY142886/AZD6244)
  • 6-(4-Bromo-2-chloro-phenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxy-ethoxy)-amide
  • 3EW
  • Selumetinib (USAN/INN)
  • NSC-741078
  • 5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-1,3-benzodiazole-6-carboxamide
  • SELUMETINIB [MI]
  • NCGC00189073-01
  • CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N
  • Koselugo
  • D09666
  • SCHEMBL155456
  • 1H-Benzimidazole-6-carboxamide, 5-((4-bromo-2-chlorophenyl)amino)-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-
  • CCG-264774
  • s1008
  • Q7448840
  • HMS3244G04
  • NSC-800882
  • 5-[(4-BROMO-2-CHLOROPHENYL)AMINO]-4-FLUORO-N-(2-HYDROXYETHOXY)-1-METHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-6-CARBOXAMIDE
  • HMS3244H03
  • AZD6244,Selumetinib, ARRY-142886
  • 6-(4-bromo-2-chloro-phenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxy -ethoxy)-amide
  • 5-((4-BROMO-2-CHLOROPHENYL)AMINO)-4-FLUORO-N-(2-HYDROXYETHOXY)-1-METHYL-1H-BENZIMIDAZOLE-6-CARBOXAMIDE
  • 606143-52-6
  • EN300-18166787
  • SB14707
  • 6-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide
  • SELUMETINIB [WHO-DD]
  • BDBM50355497
  • AZD6244 (Selumetinib,ARRY-142886)
  • SW202561-3
  • BCPP000367
  • HMS3265L01
  • MFCD11977472
  • Tox21_113362
  • 6-(4-bromo-2-chlorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethoxy)-amide
  • Tox21_113362_1
  • FT-0674552
  • Q-101405
  • AM808016
  • 1H-Benzimidazole-6-carboxamide, 5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-
  • selumetinibum
  • BRD-K57080016-001-01-9
  • HMS3265K02
  • Selumetinib [USAN:INN]
  • HMS3654O03
  • MEK inhibitor AZD6244
  • UNII-6UH91I579U
  • EX-A020
  • HMS3265K01
  • NSC741078
  • ARRY-886
  • DTXCID0028870
  • CAS-606143-52-6
  • ARRY142886
  • DTXSID3048944
  • C17H15BrClFN4O3
  • NS00071922
  • GTPL5665
  • BCP01739
物化性质
实验特性
LogP 3.98950
PSA 88.41000
折射率 1.672
沸点 No data available
熔点 >219°C
闪点 No data available
溶解度 生物体外In Vitro:DMSO溶解度20.83 mg/mL(45.51 mM;Need ultrasonic)
颜色与性状 No data available
密度 1.69
计算特性
精确分子量 456.00000
氢键供体数量 3
氢键受体数量 6
可旋转化学键数量 6
同位素质量 456.00001g/mol
重原子数量 27
复杂度 523
同位素原子数量 0
确定原子立构中心数量 0
不确定原子立构中心数量 0
确定化学键立构中心数量 0
不确定化学键立构中心数量 0
共价键单元数量 1
疏水参数计算参考值(XlogP) 3.6
拓扑分子极性表面积 88.4
海关数据
海关编码 2934999090
海关数据

中国海关编码:

2934999090

概述:

2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

申报要素:

品名, 成分含量, 用途

Summary:

2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

合成路线

合成路线:1 步

参考文献:
Crystal forms of a 1H-benzimidazole-6-carboxamide hydrogen sulfate salt
, World Intellectual Property Organization, , ,

合成路线:1 步

参考文献:
Combinations of MEK kinase and HH inhibitors for cancer treatment
, World Intellectual Property Organization, , ,
相关文献
专业数据库参考
PubChemId 10127622
化合物详情(旧版)

物理化学性质

【性状】白色或类白色粉末
【密度】 1.69 g/cm3 

产品用途

  一种小分子MEK抑制剂(分裂原活化抑制剂)司美替尼,被证明可控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。在以前的研究中表明司美替尼还有治疗转移性胆道癌的作用。

应用领域

抗癌药

  司美替尼(Selumetinib,1),化学名称为5-[(4-溴2-氯苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺,由英国AstraZeneca公司研发,用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。司美替尼主要通过调控Ras-Raf-MEK-ERK 通路中关键蛋白激酶MEK 水平来抑制包括具B-Raf-突变的黑色素瘤和具K-Ras 突变的非小细胞肺癌(NSCLC) 在内的多种肿瘤的生长。主要用于胆管癌、大肠癌、NSCLC等的治疗。目前,司美替尼正处于治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验。

  美国食品药物管理局(FDA)批准的主要多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有十余种,包括阿西替尼、莫替沙尼、索拉非尼等。

  司美替尼是第一个用于甲状腺癌临床试验的小分子MEK抑制剂。在131 I难治性甲状腺乳头状癌的Ⅱ期临床研究中,39例患者每天口服司美替尼(100mg bid) ,共28d,结果显示,其中21例患者病情稳定(54%),11例病情恶化(28%),49%的患者病情稳定达16周,36%的患者病情稳定24周,无进展生存期32周,主要的不良事件是皮疹(59%) 、腹泻(44%) 、疲劳(41%) 。有研究使用司美替尼(75mg bid) 治疗20例甲状腺癌患者4周后发现,司美替尼可以使131 I难治性甲状腺癌患者碘的摄取与滞留增加。

  司美替尼是丝裂原细胞外激酶(mitogenextracellular kinase,MEK1/2)抑制剂,通过抑制细胞外信号调节激酶(ERK/2)及激活半胱氨酸蛋白酶(caspase) 通路明显抑制ERK1/2的磷酸化。主要用于胆管癌、大肠癌、NSCLC等的治疗。对87例突变型NSCLC患者进行双盲、随机研究,司美替尼与多西紫杉醇(DOC) 联合组和DOC与安慰剂联合组比较,总生存时间分别为9.4月和5.2月,PFS分别为5.3月和2.1月,RR分别为37%和0%,差异有显著性。它的主要不良反应为中性粒细胞减少、皮炎和呼吸衰竭等。

  合成 以2,3,4-三氟苯甲酸为起始原料,经硝化、氨解、酯化、还原、环合、甲基化、水解、缩合等反应制得。

司美替尼的合成路线

(1)4-氨基-2,3-三氟-5-硝基苯甲酸2 的合成0 ℃下,将34 mL发烟硝酸缓慢加入至350 mL 浓硫酸中, 充分搅拌。保持0 ℃, 滴加100g 2,3,4-三氟苯甲酸的二氯甲烷溶液,滴毕,室温搅拌1 h。将反应物倒入至1 L 冰水混合物中,二氯甲烷萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,蒸干溶剂得黄色油状液体,正己烷固化,得灰黄色固体113.8g。

将100g上述产物悬浮于200 mL 水中,保持0 ℃,滴加230 mL氨水,滴毕,室温搅拌约3 h。调pH 至3-4,抽滤,滤饼干燥后得黄色固体88.7g,收率为88.7%。MS(ESI) m/z: 217.1(M-H)。

(2)4-氨基-2,3-三氟-5-硝基苯甲酸乙酯3 的合成室温下,将80g中间体2 加入至200 mL 无水乙醇中,加入8 mL 浓硫酸,回流5h。蒸干溶剂,将残留物加入至120 mL 水中,调pH 至8-9,抽滤,滤饼干燥后得黄色固体75.7 g,收率83.9 %。MS (ESI) m/z: 247.3(M+H),269.2(M+Na)。

(3)4-氨基-3-三氟-5-硝基-2-(2-氯-4-溴苯基氨基)-苯甲酸乙酯4的合成将50 g 中间体3 和247.2 g 2-氯-4-溴苯胺加入至250 mL 二甲苯中,回流20 h。反应液冷却至0 ℃,抽滤,得黄棕色固体约86 g。得黄色固体70.1 g,收率为79.7 %。MS (ESI) m/z: 431.8、433.7(M+H)。

(4)2-(2-氯-4-溴苯基氨基)-4-(((二甲氨基)亚甲基)氨基)-3-氟-5-氨基苯甲酸乙酯5 的合成将50g中间体4加入至300 mL DMFDMA中,回流10 h。蒸去溶剂,得浅棕色油状液体,加入乙酸乙酯-正己烷,充分搅拌,抽滤,得淡黄色固体39.9 g。将30 g 上述产物加入至150 mL 95%的EtOH-H2O 溶液中,50 ℃下分批加入10.3 g 还原铁粉,再加入1 mL 浓盐酸,回流2 h。趁热抽滤,滤液冷却至0 ℃,抽滤,得米白色固体23.7 g,收率为84.3%。MS(ESI) m/z: 457.0、459.1(M+H)。

(5)2-(2-氯-4-溴苯基氨基)-4-(((二甲氨基)亚甲基)氨基)-3-氟-5-甲氨基苯甲酸乙酯6的合成将20g中间体5加入至200 mL 二氯甲烷中,依次加入15.2 mL 三乙胺和10.1 g 2-硝基苯磺酰氯,加毕,室温搅拌6 h。水洗,蒸干溶剂,得土黄色固体26.9 g。

  将20g上述产物溶于100mL 干燥的DMF 中, 加入12.2gCs2CO3和2.1 mL MeI,60 ℃搅拌5 h。加入50 mL 水,二氯甲烷萃取,合并有机相, 蒸干得黄色油状液体。将上述液体加入至200 mL 乙腈中,再加入18.2 g Cs2CO3及20 g 聚苯乙烯-苯硫酚树脂,室温下搅拌12 h。抽滤,蒸干溶剂,得米白色固体13.4 g,收率91.4 %。1H NMR(300 MHz, DMSO-d6): δ 7.56 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H), 6.63(s, 1H), 6.42 (dd, 1H), 3.96 (q, 2H), 3.06 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 1.33 (t,3H)。MS (ESI) m/z: 471.2、473.2(M+H)。

(6)5-(2-氯-4-溴苯基氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-苯甲酸乙酯7 的合成将10 g 中间体6 加入至120 mL 乙腈中, 回流9 h。蒸干溶剂,得土黄色固体,无水乙醇重结晶,得淡黄白色固体6.7g,收率为73.7 %。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ8.28 (s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 6.41 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.96 (q,2H), 1.34 (t, 3H)。MS (ESI) m/z: 426.1、428.1(M+H)。

(7)司美替尼1 的合成将5 g 中间体7 及0.94 g ****加入至20 mL 甲醇中,回流2 h。蒸干溶剂,加入40 mL 水,调pH 至3-4,抽滤,滤饼干燥后,得米色固体4.3 g,收率为93.8 %。MS (ESI) m/z:398.0、400.1(M-H)。

储运特性

-20  ℃保存。



960化工网为您提供司美替尼专业化合物百科信息,包括中文名,英文名,分子式,分子量,以及该化合物的CasNo.:606143-52-6,和相关理化性质;并提供了优质生产厂家信息包括厂家名称和联系方式等;| WAP 版:606143-52-6
平台客服 平台客服

平台在线客服