化工网/ CAS号查询/ 地拉罗司 | 201530-41-8

地拉罗司 | 201530-41-8

地拉罗司结构式图片|201530-41-8结构式图片 查看地拉罗司结构式大图
中文名称: 地拉罗司
英文名称: Deferasirox
CAS No.: 201530-41-8 | 分子式: C21H15N3O4 | 分子量: 373.36
如需查看该化合物的详细结构式,mol文件,smile, InChi 请点击:地拉罗司结构式
基本信息
中文别名:
地拉罗司 地拉罗司(去铁斯若) 拉罗司杂质 地拉罗司-D4 去铁斯若 地拉罗司 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸 去铁斯若;4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸; 鑫源顺 201530-41-8 地拉罗司 201530-41-8 鑫源顺 201530-41-8 地拉罗司 201530-41-8 鑫源顺 201530-41-8 地拉罗司 鑫源顺 201530-41-8 地拉罗司 拉罗司 地拉罗司标准品 地拉罗司Deferasirox 地拉罗司;4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸 地拉罗司; 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸 地拉罗司 201530-41-8 Deferasirox​ 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]Benzoic acid 1-羟基-5-甲腈 Deferasirox
展开
英文别名:
Deferasirox 地拉罗司 ICL-670 Exjade CGP-72670 4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic Acid Deferasirox for research Benzoic acid, 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]- deferasirox 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid ICL-670;Exjade;Deferasirox;
展开

国际标准相关数据

精确分子量 : 373.10600

LogP : 1.08550

PSA : 107.95000

物化性质
安全术语

海关编码 : 2933990090

化合物详情

地拉罗司的物理化学性质

蒸汽压: 0mmHg at 25℃
熔 点:260-2620C
沸 点:651°Cat760mmHg
折 射 率:1.699
闪 光 点:347.5°C
密 度:1.472g/cm3 

地拉罗司的简介

地拉罗司(deferasirox)化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸,是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品,是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂,获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究;Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明,其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时,其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性;可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。

地拉罗司的应用领域

1.DFS可用于治疗 Fanconi综合症所致的可逆性肾功能不全。
2.用于继发性血色病的治疗。
3.可用于治疗迟发性皮肤卟啉病。
4.用于骨髓增生异常综合征的治疗。
5.用于治疗 2 岁及以上慢性贫血患者在治疗过程中因输血而导致的铁过载。

地拉罗司的制备方法 

以水杨酸为原料,经氯化亚砜氯化得到水杨酰氯,水杨酰氯与水杨酸酰胺在高温减压蒸馏条件下代替普通回流的方法得到中间体,通过高温减压蒸馏,可蒸出大量低沸物和副产物,使中间体的质量分数由 88.7%提高至 97.5%。最后对羧基苯肼盐酸盐在先脱除盐酸后,与中间体环合制备地拉罗司产物,减少了反应后处理中脱盐、蒸除溶剂等操作,同时减少了无水乙醇的使用量,使操作更加简便。
1.水杨酰氯(化合物 1)的制备
在反应瓶中加入水杨酸(13.8 g,0.1 mol)、无水吡啶 10 滴、氯化亚砜 10 mL,室温下搅拌反应30 min,缓慢升温至 70 ℃搅拌,至几乎无氯化氢气体放出,再升温至 80 ℃,搅拌 3 h。减压蒸出剩余氯化亚砜,得淡黄色液体,冷却析出结晶,直接用于下一步反应。
2.2-(2-羟苯基)-[1,3]苯并 嗪酮(化合物 2)的制备
在装有蒸馏装置的反应瓶中加入水杨酰胺(13.7 g,0.1 mol)和上步反应制得的化合物 1,加热至 180 ℃,边反应边减压蒸馏 3 h 以除去反应得到的水。在熔化下(保温)加入 50 mL 无水乙醇,析出固体黄色产物,滤过,无水乙醇重结晶,得黄色产物 16.8 g,收率 70.3%,mp 210~213 ℃。
3.对羧基苯肼盐酸盐(化合物 3)的制备
在 250 mL 三口烧瓶中加入对氨基苯甲酸(6.85g,0.05 mol),蒸馏水 10 mL,搅拌成糊状,低于 5℃下滴加浓盐酸 12.5 mL,冰–盐浴冷却至 5 ℃,在搅拌下慢慢滴加由亚硝酸钠(3.5 g,0.05 mol)溶于少量水(8 g)的饱和溶液进行重氮化反应,控制反应温度低于 5 ℃,滴加完毕后继续搅拌30min,然后将此重氮盐溶液倒入预先冷却至 5 ℃的亚硫酸钠(25.2 g,0.2 mol)溶于水(100 mL)的溶液中,于此温度下搅拌 30 min,升温至 80 ℃,保温 1.5 h,橙红色溶液变至微黄色,冷却至室温,缓慢加入盐酸酸化至 pH 3,得对羧基苯肼盐酸盐沉淀,滤过,晾干后备用,得白色产物 8.3 g,收率88.3%。
4.地拉罗司的制备
将化合物 3(3.8 g,0.02 mol)用 30%NaOH 调节 pH 值至 6,搅拌,静置分层,分去水层,油层为对羧基苯肼。将油层置于烧瓶中,加入化合物 2(5.0g,0.02 mol),在无水乙醇溶液(75 mL)中回流反应 2 h。冷却,析出结晶,滤过,用 10 mL 冰乙醇洗涤,干燥,乙醇–水重结晶,得微黄色产物 6.3 g,收率 84.45%。

地拉罗司的药理作用

DFS具有抗真菌作用 (如在富含铁环境中生 长的毛霉菌 )、抗细 胞增殖作用、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。
1.DFS与真菌感染
铁是真菌赖以生存的物质,它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色 。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁, 从而达到治疗真菌感染的目的 。
2.DFS与细胞增殖
铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用,而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性,由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。 

不良反应

大剂量使用 DFS可出现某些急性不良反应, 如胃肠道症状 (15%)和皮疹(11%)。但因这些症状而中断治疗的患者罕见。

对于肾功能不全的患者,DFS可引起肌酐水平升高,38%的患者肌酐水平升高达33%以上,但 DFS引起的肌酐水平升高一般不超过正常上限而且尚未见引起进展性肾脏疾病的报道。 DFS剂量降低后,13%的患者肌酐水平恢复正常或保持稳定 。

<1%的患者出现听觉障碍 (听力丧失 、听力下降 )和眼部疾病 (晶状体混浊、白内障、眼压升高和视网膜病 ), 因此推荐在开始去铁治疗前及治疗期间每年进行听觉和视觉的检查(包括裂隙灯检查和眼底检查 ), 一旦发现,应考虑停用 DFS。

中国地贫患者地拉罗司 的常见副作用有:皮疹、腹痛、腹泻、转氨酶升高、血清肌醉升高,大多数轻微,未发现严重不良反应。

地拉罗司可致肾损伤和胃肠道出血,因此建议治疗开始前应检测2次肌酐清除率,治疗初期1个月内每周1次,其后每个月1次。胃肠道出血是该药常见不良反应,对于晚期恶性血液病或血小板减少的老年患者,胃肠道出血可能是致命的,这些患者不大可能从该药中获益。

地拉罗司可能导致肝衰竭的严重不良反应, 患者用药过程中必须每个月定期监测肝功能, 一旦出现难以解释、持续性或进展性的血清氨基转移酶水平升高, 应该调整地拉罗司的用法或停药。

地拉罗司的药代动力学 

DFS是一种三齿状铁螯合剂,与三价铁离子以 2∶1比例结合成复合物,从粪便排泄,从而降低体内铁的贮存。由于 DFS在血浆中持续存在, 可使血浆非转铁蛋白结合铁持续减少,直接清除体内毒性形成的铁 。DFS主要代谢途径是经过葡萄糖苷酸化,生成代谢产物 M3(酰基葡萄糖苷酸 )和 M6(2-O-葡萄糖苷酸 )。

计算化学数据

疏水参数计算参考值(XlogP):3.8
氢键供体数量:3
氢键受体数量:7
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:23
准确质量:373.106256
同位素质量:373.106256
拓扑分子极性表面积(TPSA):98.7
重原子数量:28
形式电荷:0
复杂度:912
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:2
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:4
功能3 d供体数量:2
功能3d阴离子数量:1
功能3 d阳离子数量:1
功能3 d环数量:4
有效转子数量:2.6
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:1


危险品标识

风险术语标识

安全术语

化合物 201530-41-8 合成路线 共 4 条合成路线
优质生产厂家
生产厂家 手机 邮箱(email) 纯度规格 产品数 询盘 详情
上海依赫生物科技有限公司 18217454562 yihebio@qq.com
99%/99%/99%/99% 25g/50g/100g/500g
43986 询盘 详情
金锦乐化学有限公司 jinjinlechem@163.com
99.9% 按要求
116807 询盘 详情
赫澎生物上海科技有限公司 18616545970 hepeng20160718@foxmail.com
毫克
158360 询盘 详情
赫澎生物上海科技有限公司 18616545970 hepeng20160718@foxmail.com
98%/98%/98% 毫克级/克级/公斤级
158360 询盘 详情

4000-025-960

全国免费电话
周一至周五8:30-17:30

双11活动广告 X
有奖意见征集
平台客服