MDL | MFCD00069210 |
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InChIKey | QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N |
Inchi | 1S/C17H16ClN3O/c18-12-5-6-15-13(11-12)17(21-9-7-19-8-10-21)20-14-3-1-2-4-16(14)22-15/h1-6,11,19H,7-10H2 |
SMILES | ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=NC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1O2)N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H] |
BRN | 0832057 |
LogP | 3.13150 |
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PSA | 36.86000 |
Merck | 576 |
折射率 | 1.5800 (estimate) |
沸点 | 469.9°C at 760 mmHg |
熔点 | 178.0 to 182.0 deg-C |
蒸气压 | 0.0±1.2 mmHg at 25°C |
闪点 | 9℃ |
溶解度 | methanol: soluble |
浓度 | 1.0 mg/mL in methanol |
颜色与性状 | Powder |
溶解性 | 不可溶解的 |
密度 | 1.2613 (rough estimate) |
精确分子量 | 313.09800 |
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氢键供体数量 | 1 |
氢键受体数量 | 3 |
可旋转化学键数量 | 1 |
同位素质量 | 313.098 |
重原子数量 | 22 |
复杂度 | 424 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 0 |
不确定原子立构中心数量 | 0 |
确定化学键立构中心数量 | 0 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 1 |
疏水参数计算参考值(XlogP) | 2.6 |
互变异构体数量 | 无 |
表面电荷 | 0 |
拓扑分子极性表面积 | 36.9 |
符号: | GHS07 |
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RTECS号 | HQ4025500 |
WGK Germany | 3 |
安全术语 | 6.1(b) |
安全说明 | S36 |
包装等级 | III |
包装类别 | III |
风险术语 | R22 |
危险等级 | 6.1(b) |
危险品标志 | Xn |
危险品运输编号 | 3249 |
危害声明 | H302 |
警示性声明 | P201-P202-P260-P264-P270-P280-P301+P312+P330-P308+P311-P405-P501 |
提示语 | 危险 |
储存条件 | Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
PackingGroup | III |
危险类别码 | 22 |
信号词 | Warning |
毒性 | LD50 in mice (mg/kg): 122 i.p.; 112 orally (Howell, 1972) |
HazardClass | 6.1(b) |
EINECS | 237-867-1 |
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海关编码 | 2934999090 |
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海关数据 |
中国海关编码:2934999090概述:2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% 申报要素:品名, 成分含量, 用途 Summary:2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
PubChemId | 2170 |
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Beilstein | MFCD00069210 |
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SMILES
ClC1=CC2C(=NC3C(=CC=CC=3)OC=2C=C1)N4CCNCC4
药理作用
阿莫沙平:本品为二苯并氧氮卓三环类抗抑郁药,与丙米嗪相比,具有相似的抗抑郁作用,但起效快,对心脏毒性低,抗胆碱作用与镇静作用弱。
物化性质
外观与性状:白色固体
密度:1.37g/cm3
熔点:175-1760C
沸点:469.9ºC at 760mmHg
闪点:238ºC
折射率:1.685
稳定性:Stable at normal temperatures and pressures.
储存条件:库房通风低温干燥
蒸汽压:5.32E-09mmHg at 25°C
合成方法
氯甲酸乙酯和邻-(对氯苯氧基)苯胺盐酸盐反应制取邻-(对氯苯氧基)苯氨基甲酸乙酯,再使其与N-乙酯基哌嗪反应,生成4-[[邻-(对氯苯氧基)苯基]氨基甲酰]-1-哌嗪羧酸乙酯,将此哌嗪羧酸酯和五氧化二磷、三氯氧磷一起加热回流,环合得到氯氧平。
药动学
口服后迅速被吸收。与洛沙平的化学结构极为相似,并进行类似的羟基化代谢并与葡萄糖醛酸结合,随尿排出。其t1/2为8h;主要活性代谢物8-羟基阿莫沙平的t1/2为30h,而7-羟基阿莫沙平的t1/2为6.5h。
适应证
用于治疗伴有严重淡漠和轻度焦虑的内因性抑郁症。
不良反应
本品不良反应较少,可出现口干、视力模糊、便秘、无力、眩晕等。
注意事项
1.慎用:(1)心血管疾病患者;(2)癫痫患者、有痉挛病史者;(3)哮喘患者;(4)青光眼患者;(5)甲状腺功能亢进者;(6)尿潴留者;(7)前列腺增生者;(8)肝脏疾病或肝硬化者;(9)肾脏疾病患者;(10)活动过强或易激惹的患者;(11)老年患者;(12)孕妇。
2.药物对妊娠的影响:只有认定对胎儿利大于弊时,阿莫沙平才能用于孕妇(FDA妊娠分类C类)。
3.药物对哺乳的影响:本药在乳汁中可以检测到,但对婴儿的安全性尚不明确,故不推荐用于哺乳期妇女。
4.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)脉搏和血压;(2)氨基转移酶。
5.服用本药期间应避免驾车和操纵机器。
6.用药过量可引起急性肾衰伴横纹肌溶解、昏迷和癫痫发作,也可有潜在性心脏毒性。
药物相互作用
1.醋硝香豆素、茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素、华法林等抗凝药与本品合用时,抗凝药的代谢减少、吸收增加,增加了出血的风险。
2.奋乃静、醋奋乃静、奋乃静/阿米替林、氯丙嗪、氟哌噻吨、氟奋乃静、氟哌啶醇、美索达嗪、五氟利多、哌泊塞嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、硫利达嗪、三氟丙嗪等药物与本品合用时,可相互干扰代谢。导致各种药物血药浓度的升高和毒性的加大。因为两类药物都具有抗胆碱能活性,可增加抗胆碱能效应。
3.苯丙胺类药物与本品合用时,由于去甲肾上腺素神经传递的协同效应,可导致高血压、其他心脏影响和兴奋中枢神经系统等不良反应。
4.安泼那韦可抑制细胞色素P450介导的本品的代谢,增加本品的血药浓度和毒性作用(抗胆碱能效应、镇静、精神错乱、心律失常)。
5.巴比妥类可增加本品的代谢和中枢神经系统不良反应,降低本品的血药浓度。
6.苄普地尔与本品可发生协同效应,使Q-T间期更加延长。
7.卡马西平与本品合用时,后者的血药浓度减少,卡巴西平血药浓度增加,毒性(共济失调、眼震、呼吸暂停、癫痫发作、昏迷)也增加。西咪替丁可减少本品的代谢,导致阿莫沙平中毒(口干、视力模糊、尿潴留)。
8.西沙比利、多菲菜德、格雷沙星、莫西沙平、卤泛群、伊布利特、匹莫齐特、索他洛尔、司帕沙星等药物与本品合用时,有心脏毒性(QT延长、尖端扭转型室性心律失常、心脏停搏)。
9.氯吉兰、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、尼亚拉胺、帕吉林、立司吉林、苯乙肼、丙卡巴肼、托洛沙酮、苯环丙胺与本品合用时,可改变儿茶酚胺的摄取和代谢,导致神经毒性、癫痫发作或5-羟色胺综合征(高血压、高热、肌阵挛、精神状态改变)。
10.磷苯妥英钠、苯妥英钠与本品合用时,可抑制苯妥英钠的代谢,增加苯妥英钠中毒的危险性(共济失调、反射亢进。
毒理学数据
1、急性毒性:主要的刺激性影响:
在皮肤上面:刺激皮肤和粘膜;
在眼睛上面:刺激的影响。
分子结构数据
1、 摩尔折射率:86.74
2、 摩尔体积(m3/mol):228.2
3、 等张比容(90.2K):613.1
4、 表面张力(dyne/cm):52.1
5、 极化率(10-24cm3):34.39
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值(XlogP):2.6
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:3
4.可旋转化学键数量:1
5.互变异构体数量:无
6.拓扑分子极性表面积36.9
7.重原子数量:22
8.表面电荷:0
9.复杂度:424
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1