MDL | MFCD00922997 |
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InChIKey | ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N |
SMILES | Cl[H].S(C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])(N([H])[H])(=O)=O |
LogP | 4.51290 |
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PSA | 108.26000 |
Merck | 9049 |
沸点 | No data available |
熔点 | 230°C(dec.)(lit.) |
蒸气压 | No data available |
闪点 | No data available |
溶解度 | DMSO: >10mg/mL |
颜色与性状 | No data available |
比旋光度 | -17.5° - -20.5° (c=1, H2O) |
精确分子量 | 408.17200 |
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氢键供体数量 | 3 |
氢键受体数量 | 7 |
可旋转化学键数量 | 11 |
同位素质量 | 444.149 |
重原子数量 | 29 |
复杂度 | 539 |
同位素原子数量 | 0 |
确定原子立构中心数量 | 0 |
不确定原子立构中心数量 | 1 |
确定化学键立构中心数量 | 0 |
不确定化学键立构中心数量 | 0 |
共价键单元数量 | 2 |
拓扑分子极性表面积 | 108 |
符号: | GHS07 |
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RTECS号 | DB2430000 |
WGK Germany | 3 |
安全说明 | 26 |
危险品标志 | Xn |
危险品运输编号 | NONH for all modes of transport |
危害声明 | H302,H315,H319,H335 |
警示性声明 | P261,P305+P351+P338 |
提示语 | 警告 |
储存条件 | −20°C |
危险类别码 | 22-36/37/38 |
信号词 | Warning |
用途 | 用于治疗前列腺增生症。 |
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Reaxys RN | 6896058 |
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Beilstein | MFCD00922997 |
物理化学性质
熔点 228-230 ºC
产品用途
用于前列腺增生症引起的排尿障碍。
用于治疗前列腺增生症
应用领域
药理作用
对交感神经α1受体的阻断作用。本品可选择性阻断α1受体,其作用比盐酸哌唑嗪强0.5-22倍,比甲磺酸酚妥拉明强45-140倍。此外,本品对α1受体的亲和性较其对比α2受体强5400-24000倍。 对尿道、膀胱及前列腺的作用因本品系α1受体亚型α1A的特异拮抗剂,而尿道、膀胱颈部及前列腺存在的α1受体主要为α1A受体,因此本品对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择性的阻断作用,使平滑肌松弛,尿道压迫降低,其抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍。 改善排尿障碍的作用本品可降低尿道内压曲线中的前列腺压力,而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线无影响。
药代动力学
成人单次口服0.2mg,消除半衰期 (T1/2)8.12±3.84小时,峰时间 (Tmax) 为5.50±1.10小时,峰浓度 (Cmax)5.99±1.61ng/ml。本品和血浆蛋白的结合率高 (约为99%) ,主要和α1酸性糖蛋白结合,其分布体积较小(约0.2L/Kg);本品在肝脏代谢,其首过作用可忽略;本品及其代谢物经胆汁、粪便及尿液排泄;本品无累积倾向。
合成路线
以邻乙氧基苯酚为原料,采用相转移催化法制备化合物2-( 2-乙氧基苯氧基)溴乙烷(3);同时以化合物( R)-5-( 2-乙酰氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺(1)为起始原料,经盐酸水解制备化合物( R) -5-( 2-氨基丙基) -2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐(2),然后与化合物 3发生偶联反应制备得到化合物( R) -5-[2-[ [2-( 2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺(4),最后在盐酸作用下成盐,得到目标化合物盐酸坦洛新。
药物相互作用
1.合用降压药时,应密切注意血压变化。
2.一项观察热淋清颗粒联合盐酸坦洛新的治疗对ⅢB 型前列腺炎相关症状的改善情况的试验显示,采用热淋清颗粒联合盐酸坦洛新为主的治疗,以及增加局部血液循环和定期前列腺液的排放等方法,明显改善或消除了前列腺炎所特有的一系列症状,改善前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状,改善生活质量,提高治愈率、有效率和显效率。
3.一项普适泰联合盐酸坦洛新缓释片治疗Ⅲa型前列腺炎的临床疗效试验显示,从临床治愈率及总有效率方面均明显高于单用盐酸坦洛新缓释片, 取得良好的治疗效果,改善患者临床症状及实验室指标提高患者生活质量,且临床耐受性良好,无严重的药物不良反应事件发生,值得在临床工作中推广。
注意事项
1.注意不要嚼碎服用,应整个吞服。
2.体位性低血压、冠心病患者应慎重使用。
3.肾功能不全患者应视Ccr情况慎用或禁用。
毒理研究
亚急性毒性试验:以大鼠、小猎犬 (经口) 连续给药3个月后,发现子宫、卵巢重量减轻。
致癌毒性:雌性小鼠服用盐酸坦洛新45mg/Kg/d和158mg/Kg/d2年后,乳腺纤维腺瘤 (p<0.001) 和腺癌 (p<0.075) 发生率升高,试验中雌性大鼠和小鼠发生乳腺癌可能和盐酸坦洛新引起的催乳激素升高有关。
致畸毒性:在已知的各种试验中,盐酸坦洛新都被证明无致畸作用。
生殖毒性:雄性大鼠单剂量或多剂量服用盐酸坦洛新300mg/Kg/d可导致生殖功能显著下降,但这种作用是可逆的,生殖功能在单剂量停药3天或多剂量停药4星期后得到改善,在多剂量停药9星期后恢复正常,雄性大鼠多剂量服用10mg/Kg/d或100mg/Kg/d(AUC时下曲线面积分别为正常人的0.2和16倍)不会影响生殖功能。
储运特性