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咪喹莫特的作用机制

2017年1月6日 14:33  化工知识
关键字:咪喹莫特

咪喹莫特是一种人工合成的非核苷异环咪唑喹啉胺类药物,属小分子免疫调节剂。5%咪喹莫特乳膏是美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的第一个外用治疗生殖器尖锐湿疣的免疫调节剂。随后FDA 相继批准其用于治疗临床上典型的头面部非角化、非增生的日光性角化病及浅表性基底细胞癌。由于咪喹莫特具有免疫调节、抗肿瘤、抗血管和纤维增生等多种作用,所以近年来已将其应用于治疗其他皮肤病,并取得很多有益的经验成果。

人体免疫应答过程和多种细胞因子和受体的相互作用有关。Toll样受体是近年来发现的天然细胞受体族,它通过识别病原体介导,传递跨膜信号,激活多种前炎性因子表达,是天然免疫中重要的病原识别受体。咪喹莫特的最主要作用是能够降低TLR7和8的竞争抑制作用,因此能增强机体对病原因子的识别作用,同时刺激产生一系列细胞因子,包括α-干扰素(IFN)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-2、IL-6、IL-8、IL-12以及粒细胞集落细胞刺激因子(G-CSF)、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、趋化因子、巨噬细胞炎症因子(MIP)-1α和MIP-1β、巨噬细胞趋化蛋白(MCP)-1以及其他炎症递质。咪喹莫特还能激活至少4中抗原提呈细胞,获得性免疫依赖于抗原呈递细胞(APCs),树突状细胞(DCs)、表皮朗格汉斯细胞(LCs)、单核细胞/巨噬细胞和B淋巴细胞。并诱导LCs迁移至淋巴结,将病原体提呈给T辅助细胞,从而刺激免疫系统应答。皮肤的表皮角蛋白细胞(KCs)吸收咪喹莫特后,会增加IFN-a、IL-6、和IL-8的mRNA表达量。人体就是通过这些细胞活性因子产生抗病毒,抗肿瘤的作用。

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